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糖化蛋白测定

2009-06-29 11:49 来源:
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  血中的己糖,特别是葡萄糖,可以和蛋白质发生缓慢的不可逆的非酶促反应,形成糖基化蛋白。合成的速率与血糖的浓度成正比,直到蛋白质降解后才释放,故能持续存在于该蛋白质的整个生覆盖。

  血红蛋白、清蛋白、晶状体蛋白、胶原蛋白等都可发生糖基化反应,糖化后的蛋白可变性,是引起DM(糖尿病)慢性并发症的原因之一。

  由于不同蛋白质的半寿期不同,所以可以通过对不同糖基化蛋白质的测定了解糖尿病治疗过程中的血糖水平,作为糖尿病控制与否的一个监测指标,不用于糖尿病的诊断。由于糖化蛋白与糖尿病血管合并症有正相关,所以可用此指标估计血管合并症发生的危险度。

  (一)糖化血红蛋白测定

  1.Hb的种类:

  血红蛋白分类

  GHb是HbA1合成后化学修饰的结果。GHb形成取决于血糖浓度及血糖与Hb的接触时间,生成量与血中葡萄糖浓度成正比,其糖化反应过程缓慢且相对不可逆(GHb一旦形成不再解离)。

  最重要的是HbA1c。HbA1c的生成量取决于血糖的浓度,正常人约占4%~6%。由于红细胞的半寿期是60天,所以GHb的测定可以反映测定前8周左右病人的平均血糖水平。

  2.测定方法:

  高压液相色谱(HPLC)法(参考方法)

  可精确分离HbA1各组分;并分别得出HbA1a、HbA1b、HbA1c、HbA1d的百分比,

  阳离子交换柱层析法CV(2%~16%),测定的血红蛋白类型为HbA1

  参考值:HbA1c 4%~6%(HPLC法)

  3.临床意义:

  (1)可鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖,前者GHb水平多增高,后者正常。

  新糖尿病患者,血糖水平增高,GHb不明显增多;

  未控制的糖尿病病人,GHb升高可达10%~20%,

  糖尿病被控制和血糖浓度下降后,GHb缓慢下降,常需数周。

  GHb测定反映测定前8周左右(2~3个月)病人血糖的总体变化,不能反映近期血糖水平,不能提供治疗的近期效果。

  (2)用于评定糖尿病的控制程度。

  糖尿病控制不佳时GHb可升高至正常2倍以上,按美国糖尿病学会推荐糖尿病治疗中血糖控制标准为10%为严重病变,易发生糖尿病血管合并症;

  妊娠期还可致畸,引起死胎和先兆子痫。

  (4)糖尿病伴红细胞更新率增加、贫血、慢性失血、尿毒症者(红细胞寿命缩短)均可导致GHb降低;糖尿病伴血红蛋白增加的疾病可使GHb增加。

  (二)糖化血清蛋白测定

  血清白蛋白和其他蛋白质也可与葡萄糖发生糖基化反应,生成酮胺结构,称为果糖胺。

  白蛋白的半寿期比血红蛋白短,转换率快,约17~19天,可通过测定血清糖基化蛋白水平来反映2~3周前的血糖控制情况,制定控制糖尿病人血糖浓度的短期方案。

  1.方法:硝基四氮唑蓝法

  还可采用酮胺氧化酶(KAO)法。即:

  

  参考值:NBT法:<285μmol/L(以14C标化的糖化白蛋白为标准参照物)
 
  酮胺氧化酶法:122~236μmol/L
 
  2.临床意义:反映2~3周前的血糖控制水平,作为糖尿病近期内控制的一个灵敏指标,能在短期内得到治疗效果的回馈,特别适用于住院调整用药的病人。
 
  当病人血浆蛋白降低时(≤35g/L)该项试验即不可靠。
 
  不同的生化指标可以反映血糖水平时间的长短不同,一般来说时间由长到短的排列是糖化终末产物 > 糖化血红蛋白 > 果糖胺 > 血糖。

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