1.混悬液型液体药剂的含义与特点
混悬液型液体药剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体介质中形成的非均相液体制剂,也包括干混悬剂,即难溶性固体药物与适宜辅料制成粉末状或颗粒状,临用时加水振摇即可分散(或崩散)成混悬液。混悬微粒粒径一般为0.5~10μm,小者可为0.1μm,大者可为50μm或更大。分散介质大多为水,也可用植物油。
适宜制成混悬液的药物有:①难溶性药物或药物使用剂量超过其溶解度但需制成液体制剂供临床使用;②两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体微粒;③欲使药物发挥长效作用者。为了安全用药,毒性药物或小剂量药物不宜制成混悬液使用。混悬液服用前应摇匀以确保服用剂量的准确。
2.混悬液的稳定剂
混悬液的稳定剂在分散体系中可起润湿、助悬、絮凝或反絮凝作用。常用的稳定剂有以下几类。
(1)润湿剂
疏水性药物制备混悬液时,必须加入润湿剂以利于分散。常用的润湿剂是HLB值为7~9的表面活性剂。
(2)助悬剂
助悬剂能增加分散介质的黏度,从而降低微粒的沉降速度;助悬剂还能被药物微粒吸附在其表面形成机械性或电性保护膜,防止微粒间互相聚集或产生晶型转变。
常用的助悬剂有:①低分子助悬剂,如甘油、糖浆等,该类助悬剂目前应用较少。②高分子助悬剂,有天然的与合成的两大类。常用的天然高分子助悬剂有:阿拉伯胶,用量5%~15%;西黄芪胶,用量0.5%~1%;琼脂,用量0.3%~0.5%;此外,尚有海藻酸钠、白及胶、果胶等。常用的合成高分子助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇等。一般用量为0.1%医`学敎育网搜`集整理~1%,性质稳定。③硅酸类,如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。④触变胶,例如2%硬脂酸铝在植物油中形成触变胶。
(3)絮凝剂与反絮凝剂 由于混悬剂微粒荷电,电荷的排斥力阻碍了微粒聚集。加入适量的电解质可使混悬微粒Zeta电位降低到一定程度,微粒形成疏松的絮状聚集体,使混悬剂处于稳定状态。形成絮状聚集体的过程称为絮凝,所加入的电解质称为絮凝剂。絮凝沉降物经振摇又可恢复均匀的混悬状态。
若加入电解质后使Zeta电位升高,阻碍微粒之间的碰撞聚集,此过程称为反絮凝,起反絮凝作用的电解质称为反絮凝剂,适宜的反絮凝体系也能提高混悬剂的稳定性。
同一电解质因用量不同,可起絮凝作用或反絮凝作用,如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物等。
3.混悬液的制备
混悬液的制法分为分散法和凝聚法。
(1)分散法
将药物粉碎成符合要求的粒度,再分散于液体介质中。疏水性药物制备混悬液时,需先与润湿剂研匀,再将液体分散介质逐渐加入使混悬均匀。少量制备可用研钵,大量生产可用胶体磨、乳匀机等机械。
(2)凝聚法
包括物理凝聚法和化学凝聚法。系在真溶液中通过改变物理条件(如溶剂组成)或化学反应而形成药物沉淀,控制适当的条件使形成的微粒大小符合要求,再将微粒混悬于分散介质中即可制得。