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中药药理学:活血化瘀常用药物(辅导精华)

2009-11-09 16:15 来源:
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  丹参

  主要:脂溶性的二萜类成分、水溶性的酚酸成分。主要是丹参酮、丹参素。

  丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效。

  【药理作用】

  1.与功效主治相关的药理作用

  (1)抗心肌缺血

  临床:丹参治疗冠心病心绞痛有明显疗效。

  动物实验:丹参素、丹参酮ⅡA磺酸钠等→对抗垂体后叶素引起的心肌缺血、结扎冠状动脉左前降支引起心肌梗死,明显缩小心肌梗死范围。

  丹参抗心肌缺血作用环节主要包括:

  ①扩张冠脉,增加心肌血氧供应;②减慢心率,抑制心肌收缩力,扩张外周血管,减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量;③抗自由基,抗脂质过氧化,保护心肌。

  (2)抗脑缺血

  ①丹参对缺血后脑组织有明显的保护作用。②乙酰丹酚酸A→预防大脑中动脉血栓形成,降低脑梗死范围,改善行为障碍。

  机制:

  降低脑组织TXA2的生成;

  抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放;

  改善脑组织微循环等。

  (3)抗血栓

  ①丹参酮ⅡA磺酸钠、丹参素→抑制血栓形成。

  ②机制:抗凝血、抑制血小板聚集。

  丹参注射液→抑制磷酸二酯酶→增加血小板中cAMP→抑制血小板的聚集。

  丹参素→抑制血小板TXA2的合成。

  丹参素→抑制凝血,促进纤维蛋白降解。

  丹参素:抗血小板聚集作用>抗凝血作用。

  ③临床:治疗心绞痛、脑缺血。

  (4)改善微循环

  丹参→扩张收缩状态的微动脉,加快血流流速,消除血液瘀滞,促进侧支循环的建立。

  (5)促进组织的修复与再生

  ①丹参能促进肝、骨、皮肤等多种组织的修复与再生。

  ②促进肝组织的修复、再生作用显著。

  肝:丹参→保肝、促进肝细胞再生。

  骨:丹参→促进骨折愈合。

  作用环节:

  促进骨折组织中钙沉积,骨痂形成,骨生成细胞增加;

  成纤维细胞功能增强;

  破骨细胞增多促进骨的改建。

  皮肤:丹参→促进皮肤切口愈合的作用。

  肺:丹参注射液→抑制肺纤维化病变。

  (6)镇静、镇痛

  2.其他作用

  (1)对呼吸系统的影响:①保护放射性肺损伤;②丹参→豚鼠药物性喘息有保护作用,解除组胺、乙酰胆碱致痉挛。

  (2)对胃肠道的影响:抗溃疡:扩张胃黏膜血管,降低胃酸度,抑制胃蛋白酶活性。

  (3)对肾脏的影响:①降低血尿素氮、肌酐;②增加肾小球滤过率医`学敎育网搜`集整理、肾血流量;③改善肾功能。

  (4)对免疫功能的影响:抑制机体体液免疫、细胞免疫→对抗排斥反应。

  (5)抗菌、抗炎:对金黄色葡萄球菌、其他耐药菌株有较强的抑制作用。

  综上所述:

  ①丹参祛瘀止痛、活血通经、清心除烦功效;

  ②药理作用概括:

  血流动力学:抗心肌缺血、抗脑缺血。

  血液流变:抗血栓。

  微循环:改善微循环。活血化瘀

  促进组织的修复与再生。

  镇痛。

  清心除烦→镇静。

  ③保护器官→心、脑、肾、肝、胃、肺。

  ④免疫抑制、抗菌、抗炎。

  【现代应用】

  1.冠心病

  2.慢性肝炎和早期肝硬化

  3.脑缺血

  4.肺心病

  川芎

  川芎嗪、阿魏酸是川芎所含重要的有效成分。

  川芎具有活血行气、祛风止痛之功效。

  【药理作用】

  1.与功能主治相关的药理作用

  (1)对心肌收缩力的影响

  川芎嗪对不同种属动物、不同状态心脏的作用不同。

  增强:川芎嗪静脉注射→犬→强心作用,加快心率,增加心排血量。

  抑制:①大剂量川芎嗪静脉注射→猫→抑制心肌收缩力、心脏功能。②川芎嗪→离体豚鼠灌流心脏→剂量依赖性地抑制心肌收缩力。

  (2)扩张血管、降血压

  ①川芎嗪→扩张动脉,如股动脉、冠状动脉、肠系膜动脉等,其中扩张股动脉的作用较强。②川芎嗪→降低脑血管阻力,增加血流量。③川芎嗪→舒张肺动脉,降低肺动脉高压、肺血管阻力。④川芎嗪→改善微循环障碍。⑤川芎嗪→降压。

  (3)抗心肌缺血

  川芎嗪→预防心肌缺血再灌注损伤,对抗缺血再灌注引起的心泵血功能减退,室性心律失常发生。

  机制:

  ①扩张冠状动脉,增加冠脉流量有关;②保护心肌细胞线粒体。

  (4)抗脑缺血

  ①川芎嗪→透过血脑屏障→扩张脑血管,改善微循环,增加脑血流量;②川芎嗪→提高线粒体膜的流动性,对脑细胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保护作用,能降低细胞内Ca2+的超载,对脑缺血性损伤有治疗作用;③阿魏酸钠→抗氧化作用:减轻脑缺血再灌注损伤,能降低MDA含量,增高GSH-Px及SOD活性。

  (5)抑制血小板聚集、抗血栓形成

  ①川芎嗪→抑制血小板聚集,对已聚集的血小板有解聚作用;②阿魏酸→抗血小板聚集。

  机制:

  ①川芎嗪→抑制TXA2合成酶→抑制TXA2的合成,对环氧化酶活性、PGI2活性无影响。②川芎嗪→阻滞Ca2+向细胞内流,升高血小板内cAMP含量。③阿魏酸→抑制血小板TXA2的释放,拮抗其活性;增强PGI2活性。

  (6)镇静、镇痛

  ①川芎挥发油→抑制大脑。但对延脑的血管运动中枢、呼吸中枢,脊髓反射有兴奋作用,剂量加大则转为抑制。②川芎→镇静。③川芎嗪→镇痛。

  (7)对子宫平滑肌的作用

  兴奋:

  川芎浸膏→增强妊娠家兔离体子宫收缩;大剂量使子宫麻痹,收缩停止。

  抑制:

  丁烯基酜内酯、丁基酜内酯→抑制子官收缩。

  阿魏酸、中性成分川芎内酯→解痉。

  2.其他作用

  (1)对呼吸系统的影响:松弛支气管,防治哮喘发作。

  (2)延缓慢性肾损害:川芎嗪→增加肾血流量,减轻肾组织损伤,加速修复过程。

  (3)对免疫系统的影响:川芎嗪→增强免疫。

  (4)抗肿瘤:

  抑制肿瘤细胞粘附:

  降低肿瘤细胞的表面活性,使其不易黏附成团,易于在血流中单个杀灭。

  改变癌症病人血流循环的"高凝状态",使癌细胞在血流中不易黏着停留、着床,易于灭。

  改善微循环:

  增加放射损伤部位血氧供应,抑制胶原合成,减轻放射性病理变化;

  有利于化疗药物到达病灶,杀灭癌细胞。

  (5)抗菌:川芎→抑制革兰阴性细菌、致病性皮肤真菌。

  综上所述:1.川芎活血行气、祛风止痛之功效:

  血流动力:调节心脏收缩力、扩张血管、降压、抗心肌缺血、抗脑缺血。

  血流变:抗血栓形成。

  微循环:改善微循环

  调节子宫平滑肌、镇痛。

  2.镇静。

  3.保护器官:心、脑、肾、肺。

  4.增强免疫、抗肿瘤、抗菌。

  【现代应用】

  1.冠心病

  2.血栓闭塞性脉管炎、缺血性脑病

  3.呼吸系统疾病:如肺心病、毛细支气管炎哮喘性支气管炎、肺纤维化等疾病

  4.泌尿系统疾病:慢性肾功能衰竭,肾小管功能损害,并对庆大霉素肾毒性有保护作用

  益母草

  含益母草碱、水苏碱、益母草定等生物碱。

  益母草有活血祛瘀调经,并有利水消肿之功效。

  【药理作用】

  1.兴奋子宫

  益母草煎剂→兔离体未孕、早孕、晚期妊娠、产后子宫均有兴奋作用。

  表现:子宫张力增强,收缩幅度增大,节律加快。

  主要成分:益母草碱。

  2.改善血流动力学、保护缺血心肌

  ①益母草→直接扩张血管。②益母草注射液→增加冠脉流量,改善微循环,并减慢心率。

  ③减少梗死范围,对心肌细胞线粒体有保护作用。

  3.改善血液流变学、抗血栓形成

  ①使血栓形成时间延长,血栓长度缩短,重量减轻。②使血小板计数减少,聚集功能减弱。

  4.利尿、防治急性肾小管坏死

  ①益母草碱→增加尿量。②益母草碱→对急性肾小管坏死模型→降低尿素氮,减轻肾组织损伤。③益母草碱→防治急性肾功能衰竭。

  综上所述;

  1.活血祛瘀→改善血流动力学,保护缺血心肌;抗血栓形成。

  2.调经→兴奋子宫。

  3.利水消肿→利尿、防治肾小管坏死。

  【现代应用】

  1.产后子宫出血和复旧不全

  2.急性肾小球肾炎

  3.冠心病心绞痛

  延胡索

  主要含有生物碱。

  延胡索有活血、行气、止痛的功效。

  【药理作用】

  1.与功效主治相关的药理作用

  (1)镇痛

  镇痛主要有效成分:延胡索乙素作用最强,丑素次之,甲素较弱。

  特点:

  镇痛作用较吗啡弱,但优于复方阿司匹林。

  对钝痛的作用优于锐痛。

  与吗啡等麻醉性镇痛药相比:副作用少而安全。镇痛时对呼吸没有明显抑制,也无便秘等副作用,没有成瘾性。

  机制:左旋四氢巴马汀是一个多巴胺受体阻断剂,与阻断脑内多巴胺D1受体,使纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加有关。

  (2)镇静、催眠

  左旋四氢巴马汀→引起睡眠。

  特点:与吩噻嗪类作用有相同之处。

  表现在以下几个方面:

  睡眠浅而易醒;

  驯化作用;

  有一定的镇吐、降低体温作用;

  能对抗苯丙胺的中枢兴奋作用和毒性作用;

  大剂量时出现帕金森征样(锥体外系)反应。

  机制:阻滞脑内DA受体的功能。

  (3)抗心肌缺血

  ①延胡索总碱、去氢延胡索甲素→扩张冠脉,增加冠脉血流量;②延胡索总碱、去氢延胡索甲素→增强心肌耐缺氧能力。③延胡索→扩张外周血管,降低外周阻力。

  (4)抑制胃酸分泌、抗溃疡:

  去氢延胡索甲素、延胡索乙素→减少胃酸分泌量,降低胃蛋白酶的活性→抗溃疡。

  2.其他药理作用

  (1)抗心律失常

  ①延胡索总碱、消旋四氢巴马汀→抗心律失常作用,并有负性肌力作用。②与拮抗Ca2+有关。

  (2)保护脑缺血再灌注损伤

  延胡索乙素→保护脑缺血再灌注损伤,减少脑组织脂质过氧化物生成,减轻脑组织病理损害、神经功能障碍。

  (3)平滑肌松弛作用

  ①左旋四氢巴马汀→对抗BaCl2、KCl、5-HT、Ach所致的离体豚鼠气管螺旋条收缩;②消旋四氢巴马汀→对抗催产素、KCl所引起的大鼠离体子宫收缩;③钙拮抗作用。

  综上所述:

  1.活血→抗心肌缺血,抗心律失常,保护脑缺血再灌注损伤

  2.行气止痛→抑制胃酸分泌,抗溃疡;镇痛,镇静催眠;松弛平滑肌。

  【现代应用】

  1.各种疼痛

  2.失眠

  3.胃溃疡

  4.冠心病

  桃仁

  【药理作用】

  1.降低血管阻力、改善血流动力学

  2.抗血栓形成:①桃仁→抗凝血;②桃仁→抑制血小板聚集,强于当归、赤芍、红花、益母草等药。机制:与提高血小板内cAMP含量有关。

  3.润肠通便:脂肪油。属润滑性泻药。

  4.保肝、抗肝硬化:苦杏仁苷是抗肝纤维化的成分。

  机制:①提高肝血流量;②提高肝组织胶原酶活性,促进肝内胶原分解代谢。

  5.抗炎、镇痛。

  红花

  【药理作用】

  1.兴奋子宫(通经):①增加收缩力、节律,甚至引起痉挛;②对已孕子宫的作用更明显;③雌激素样作用,使子宫重量增加。

  2.抗凝血、抗血栓形成

  3.扩张血管、改善微循环:①红花注射液→扩张血管,机制:直接或部分阻断α受体;②红花→降低冠脉阻力,增加冠脉流量;③红花→改善微循环。

  4.抗缺血所致损伤:①红花→实验性心肌缺血、心肌梗死有明显保护作用;②红花→减轻急性缺血、缺氧造成的脑组织病理性损害。

  5.降血脂:①红花油→降低血清总胆固醇、总脂、甘油三酯水平;②红花籽油→提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性,抑制胆固醇酯化,减少其吸收。

  莪术

  【药理作用】

  1.抗肿瘤:莪术油→抗肿瘤。

  机制:①直接对癌细胞的杀灭作用;②增强癌细胞的免疫原性,诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。

  临床:治疗宫颈癌

  2.抗血栓形成:醋制后作用明显增强。

  3.镇痛:醋炙莪术作用强而持久。

  4.对胃肠平滑肌的影响:

  ①直接兴奋平滑肌,增加胃肠蠕动;②离体:低浓度莪术使肠管紧张度升高,医`学敎育网搜`集整理高浓度时使肠管松弛;③姜黄素有利胆作用。

  银杏叶

  【药理作用】

  1.对心血管系统的影响:

  ①抗心肌缺血;②扩张血管:银杏叶制剂(GbE)→刺激血管内皮细胞→释放内源性松弛因子;③改善微循环。

  2.对脑血管系统的影响:银杏叶制剂(GbE)→增加脑血流量,减少缺血时脑组织耗能,保护脑细胞。

  3.对血小板聚集、血栓形成的影响:①银杏内酯→抑制血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集。②银杏叶总黄酮、银杏叶口服液→抑制血小板聚集,溶解体外血栓。

  4.对呼吸系统的影响:①镇咳、祛痰、平喘;②槲皮素→促进痰液分泌、气管纤毛运动→祛痰;③β-谷甾醇→镇咳祛痰;④银杏叶醇提物、总黄酮→解除支气管平滑肌痉挛,对抗哮喘

  5.镇痛

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