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纳米乳与亚纳米乳的制备技术:
纳米乳是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统,其乳滴多为球形,大小比较均匀,透明或半透明,医|学教育网搜集整理经热压灭菌或离心也不能使之分层,通常属热力学稳定系统。纳米乳曾称微乳(microemulsion)。纳米乳也不易受血清蛋白的影响,在循环系统中的寿命很长,在注射24h后油相25%以上仍然在血中。
亚纳米乳粒径在100~500nm之间,外观不透明,呈浑浊或乳状,稳定性也不如纳米乳,虽可热压灭菌,但加热时间太长或数次加热,也会分层。亚纳米乳曾称亚微乳。
关于纳米乳的本质及形成的机理,科学界看法尚不统一。Shulman等认为界面张力起重要作用,在乳化剂及助乳化剂的作用下,纳米乳中不仅出现油、水间的超低界面张力,医|学教育网搜集整理而且出现负的界面张力,因而纳米乳极其稳定;另一些学者不同意负界面张力的说法。事实上,在普通乳中增加乳化剂并加入助乳化剂可以得到纳米乳,其每个小的乳滴都有乳化剂及助乳化剂形成的膜,故增大了乳化剂的用量,而助乳化剂则增大膜的柔顺性,促进曲率半径很小的膜的形成;而在浓的胶束溶液中加入一定量的油及助乳化剂也可以得到纳米乳,即油被胶束增溶,同时胶束粒径变大。故目前多数人认为纳米乳是介于普通乳和胶束溶液之间的一种稳定的胶体分散系统,又称胶束乳,它同胶束均属于热力学稳定系统。
亚纳米乳粒径较纳米乳大,但较普通乳剂的粒径(1~100m)小,故亚纳米乳的稳定性也界于纳米乳与普通乳之间。纳米乳可自动形成,或轻度振荡即可形成;亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力,如高压乳匀机。
纳米乳与亚纳米乳都可以作为药物的载体,但目前在药剂学中的应用还不太多。纳米乳由于需要的乳化剂的量比较大,如何降低乳化剂的用量,从而降低纳米乳的毒性,是目前探讨较多的问题之一。在利用相图研究纳米乳的组成时,采用三角形相图法,找出最佳组成比,可以减少乳化剂的用量。
近年来比较成功的药用纳米乳的实例是可以自动乳化的环孢菌素的浓乳。又如两性霉素B与空白的纳米乳(水相为聚山梨酯80溶液,油相为大豆卵磷脂与十四酸异丙酯)混合制成两性霉素B纳米乳,其冻干品放置6个月仍很稳定,对小鼠的LD50(4mg/kg)为原药(1mg/kg)的4倍,即急性毒性大大降低。
全氟碳乳剂系O/W型亚纳米乳,粒径100~500nm,可以在组织中进行氧与二氧化碳的交换,代替血液的部分功能。提供高能量的静脉注射脂肪乳、副作用小而药效长的环孢菌素静注脂肪乳均属亚纳米乳。Wheeler等用聚乙二醇修饰的磷脂酰乙醇胺(一甲氧基聚乙二醇2000丁二酸酯-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺,简称PEG2000-PE)作乳化剂,制备甘油三酯亚纳米乳,明显提高了亚纳米乳的稳定性。