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（一）给药剂量：

剂量不同，机体对药物的反应程度不同。在一定范围内，随着给药剂量的增加，药物作用逐渐增强；超量者产生更严重的不良反应，甚至中毒。临床一般采用常用剂量。

同一药物在不同剂量时，作用强度不同，用途也不同。例如镇静催眠药，在小剂量时，为镇静作用，用于抗焦虑；随着剂量的增加，出现催眠作用；剂量再增加，则有抗惊厥和抗癫痫作用。

同一药物剂量大小和药物不良反应密切相关，例如临床用于阴茎勃起功能障碍的西地那非。用药剂量为25mg，服药者发生“蓝视”为3%；剂量为50—l00mg时，“蓝视”发生率上升到l0%左右；服药超过lOOmg的患者，竞有50%的“蓝视”，甚至有报道西地那非可致缺血性视神经病变，甚至失明；西地那非大剂量时，可致卧位血压下降，服药l～2h作用更明显。甚至在血药浓度峰值时性活动可诱发心脏事件。长期大剂量应用糖皮质激素，能使毛细血管变性出血，皮肤、黏膜出现瘀斑、瘀点等肾上腺皮质功能亢进症状。

不同个体对同一药物的反应性存在差异，如不同人群对普萘洛尔的需要量从40mg到600mg不等；胍乙啶则从l0mg到500mg而异，对这些药物，注意用量，做到个体化给药。

β一内酰胺类和某些大环内酯类抗生素应按规定给药次数规则给药或者适当增加给药次数，甚至恒速静脉滴注使血药浓度平稳维持在有效治疗浓度上，则更有效地发挥杀菌作用。但对于半衰期较长的药物，血药浓度达到稳态水平时间过长，有时可能延误治疗；对安全性较大的药物临床上可采取首次给予负荷剂量的方法，使血药浓度迅速达到有效治疗浓度。

（二）给药时间：

根据不同药物选择合理的用药时间对增强药效和减少不良反应非常重要。一般情况下，饭前用药吸收好，作用快，如促消化药、胃黏膜保护药、降血糖药等。饭后用药吸收较差，作用慢，但有利于维生素B2、螺内酯、苯妥英钠等药物的吸收，减少一些药物对胃肠道黏膜的刺激、损伤，如阿司匹林、硫酸亚铁、抗酸药等。胰岛素宜饭前注射；催眠药宜在睡前服用。

正确的服药方法也是临床值得注意的。服药宜取站位，多饮水送下，稍活动后，再卧床休息，以防引起药物性食管溃疡，尤其对口服抗生素、抗肿瘤药物、抗胆碱药等应注意；对肠溶、缓释、控释制剂口服时应整片吞服，缓释、控释胶囊剂咬碎或倒出服用，会使其长处丧失，甚至导致不良反应。

（三）疗程：

给药次数应根据药物的消除速率、病情需要而定。对t1/2短的药物，给药次数相应增加，对于消除慢的或毒性大的药物应规定每日的用量和疗程。肝、肾功能减低时，应适当减少给药次数以防止蓄积中毒。

多数情况下，患者需要在一定时间内连续用药才能治愈疾病。机体连续多次用药后，其反应性逐渐降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效，称之为耐受性（tolerance）。耐受性在停药后可消失，再次连续用药又可发生。机体形成耐受性的机制有多种：药物诱导肝药酶，加速了自身灭活；连续用药使受体数量下调，对药物的反应性降低；机体调节机制产生适应性变化等。多数药物的耐受性是逐渐产生的，但也有少数药物在短时间内，应用几次后很快产生耐受，称之为快速耐受性（tachyphylaxis），如麻黄碱静脉注射3～4次后，其升压作用即消失，服药2—3天后平喘作用即可消失。此外，化学结构类似或作用机制相同的药物之间，机体对某药产生耐受性后，又对另一药物的敏感性也降低，如乙醇和巴比妥，能产生交叉耐受性（crosstolerance）。

各种抗菌药物的广泛应用，病原微生物为了生存，势必加强自身防御能力，抵御甚至适应抗菌药物，从而对抗抗菌药物作用，这是微生物的一种天然抗生现象。病原微生物对抗菌药物的敏感性降低、甚至消失，称耐药性或抗药性（resistance）。由一种药物诱发，而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药，致使化疗失败，称为多药耐药（muhidrugresistance）。耐药性的产生可能是病原体接触药物后未被杀死，导致基因突变或在胞质体内产生抗药因子（R因子），由此成为耐药菌株并能传给子代。

细菌并不可怕，可怕的是完全耐药。至今为止，还没有一种药物能完全避免耐药。昔日对青霉素非常敏感的金黄色葡萄球菌，如今基本对其耐药。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）出现，不仅对耐酶青霉素耐药，而且对头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类及克林霉素耐药，对MRSA引起的感染，可选用万古霉素与利福平联合治疗。

但随着万古霉素广泛使用，其敏感性逐渐降低，又出现了万古霉素的耐药菌。耐药菌已成为临床抗菌药物治疗一个非常棘手的问题。

某些药物，连续用药后，可使机体对药物产生生理的或心理的或兼而有之的一种依赖和需求，称为药物依赖性（drugdependence）。典型的是阿片类、可卡因、大麻及某些精神药物。依赖性可分为身体依赖性（physicaldependence，又称生理依赖性physiologicaldependence）和精神依赖性（psychicdependence，又称心理依赖性psychologicaldependence）。身体依赖性是药物的生理反应，是由于反复用药所产生的一种适应状态，中断用药后可产生一种强烈的症状或损害，即为戒断综合征（abstinencesyndrome），表现为流涕、流泪、哈欠、腹痛、腹泻、周身疼痛等。其原因是由于长期服药，内源性阿片类物质内啡肽、脑啡肽、强啡肽等分泌下降，突然停药，内平衡失调，出现戒断症状。若采用逐渐减量停药，使内源性阿片肽逐渐恢复正常水平，可避免或减轻戒断症状出现。精神依赖性是使人产生一种要周期性连续性用药的欲望，产生强迫性用药行为，以满足或避免不适感，也称成瘾（addiction），用药目的是追求精神效应和欣快感，有强烈的渴求欲望，出现觅药行为。