血脂异常症的诊断主要依靠实验室检查，其中最主要的是血TC和TG测定。此外，测定血浆apo-B、apo-Al对预测冠心病有一定意义。

1.血浆外观检查

可判断血浆中的CM含量。将血浆放置于4℃冰箱中过夜后，如见到"奶油样"顶层，而下层澄清，表明CM的含量较高；IIa型和IIb型者的血浆澄清或轻度混浊；Ⅲ型的血浆混浊，可见模糊的"奶油样"顶层；IV型澄清或混浊，一般无"奶油样"顶层；V型可见"奶油样'顶层，下层混浊。家族性脂蛋白脂酶缺陷症和家族性载脂蛋白CⅡ缺陷症患者的新鲜血浆呈乳白色，于4℃放置12h后，可见血浆表面有一层白色漂浮物。

2.脂蛋白电泳

可分为CM、前β、β和α四条脂蛋白区带。电泳时CM滞留在原位，a区带含HDL2和HDL3，β区带包括IDL和LDL；前β区带代表VLDL.CM、VLDL、IDL、LDL和HDL的密度依次增加，颗粒逐渐变小，LP（a）的密度大于LDL.家族性脂蛋白脂酶缺陷症表现为CM增多；家族性高TC血症和Ⅲ型高脂蛋白血症的β带增宽（亦见于IIb或V型高脂蛋白血症）。若将血浆高速离心，用分离出的VLDL进行琼脂糖电泳，出现β带对Ⅲ型高脂蛋白血症的诊断价值更大。聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳可有效分离血浆中的各种脂蛋白成分，结合等电聚焦，可鉴别载脂蛋白E异构物，也有助于Ⅲ型高脂蛋白血症的诊断。

3.超速离心

可分辩CM、VLDL、IDL、LDL和HDL等组分。

4.脂蛋白代谢分析

将脂蛋白或载脂蛋白用放射性碘标记，注入受试者体内，取血样分析其代谢变化。

5.基因突变分析

脂蛋白脂酶、胆固醇酯化酶和合酶、LDL受体、apoB和apoB等的基因突变分析可明确血脂异常的分子病因。

6.其他检查

家族性混合型血脂异常症和家族性高甘油三脂血症存在胰岛素抵抗，伴高胰岛素血症、糖耐量减退或高尿酸血症；III型高脂蛋白血症常合并糖尿病或甲减。