㈠化学物因素

⑴化学结构

取代基不同毒性不同：烷烃类的氢被卤素取代，其毒性增强，对肝的毒作用增加，且取代愈多，毒性愈大

异构体和立体构型的影响：带两个基团的苯环化合物的毒性是对位>邻位>间位，分子对称的>分子不对称的

同系物的碳原子数和结构的影响：直链饱和烃多具有麻醉作用。碳原子数增加，麻醉作用的危险减少。碳原子数相同时直链化合物毒性大于异构体，成环化合物毒性大于不成环化合物的毒性，不饱和键增加毒性增加

⑵理化性质

脂/水分配系数——是指达到动态平衡时化学物在脂相和水相中的溶解分配率的平衡系数。非解离的无极性的化合物脂/水分配系数较大，即脂/水分配系数大说明脂溶性高，容易在脂肪蓄积；脂/水分配系数小说明水溶性高。容易随尿液排出。

大小——外源化学物微粒的大小与分散度呈反比

挥发性——如果同为易于经皮吸收的液态化学物，则挥发性大的较挥发性小、粘稠不易祛除的危害性小，因为其接触时间短

气态物质的血/气分配系数——指当呼吸膜两侧的气体的分压达到动态平衡时，其在血液中的浓度和肺泡气中的浓度之比，系数越大越易被吸收入血

比重

电离度和荷电性

⑶不纯物和外源化学物的稳定性

㈡机体因素

⑴物种、品系及个体的遗传学差异

解剖、生理的差异：根本的原因是基因组的不同，表现在解剖、生理和代谢等过程的不同医学教育网|搜索整理

代谢的差异：代谢转化的差异，包括量的差异和质的差异，是影响外源化学物毒性的主要因素。个体间在化学物代谢中的差异的主要原因是酶的多态性

修复能力的个体差异：脑组织的再生能力很差，一旦发生实质性的损害就很难恢复；而肝、肾等器官的再生能力很强，即使造成损害只要脱离接触，就可能得到修复。

⑵宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响

健康状况：如患有肝、肾病对于外源化学物吸收、分布、代谢与排泄会产生不同程度的影响

年龄：新生和老年动物药物代谢能力降低，血浆蛋白质结合能力改变，外源化合物从身体清除效率降低。新生儿和老年人胃酸分泌较少，因此可改变某些外源化合物的吸收

性别：一般雄性大鼠代谢外源化学物比雌性更加快速

营养条件：低蛋白质饮食后微粒体蛋白质的水平较低，酶活性显著丧失：四氯化钛的肝毒性下降，黄曲霉素的致癌性减少，巴比妥睡眠时间延长，对乙酰氨基酚的肝毒性增加

㈢环境因素

⑴气象条件：在36℃高温环境下毒性最大（高温引起动物皮肤毛细血管扩张、血循环和呼吸加快，胃液分泌减少，出汗增多，尿量增多），26℃环境下毒性最小

⑵季节或昼夜节律

⑶动物的笼养方式：大鼠为群居性动物，单独笼养会使大鼠烦躁易怒，凶猛且具有攻击性

⑷外源化学物的接触特征和赋形剂

接触途径：静脉注射≈吸入>腹腔注射>肌肉注射>皮下注射>皮内注射>口服>经皮肤给药

接触持续时间：苯长期接触可得再生障碍性贫血和白血病

接触频率

溶剂或助溶剂

㈣化学物的联合作用

⑴非交互作用

相加作用——指每一化学物以同样的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅他们的效力不同，他们对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。例如，大部分刺激性气体引起的呼吸道刺激作用

独立作用——各外源化学物相互不影响彼此的毒性效应。

⑵交互作用

协同作用——外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和。如马拉硫磷与苯硫磷联合染毒毒性明显增加

加强作用——一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强。

拮抗作用——外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，机制是功能拮抗，化学拮抗和灭活，处置拮抗，受体拮抗。二巯丙醇与砷、汞、铅等金属离子络合，减少这些金属毒物的毒性，有机磷农药中毒与阿托品，解磷定是有机磷化合物毒性的生化拮抗剂。

抑制作用——一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应降低