珠蛋白肽链合成数量异常是内科主治医师考试需要了解的知识点，医学教育网小编搜集整理了相关资料，便于各位同学复习备考，顺利通过考试！

地中海贫血（thalassemia）亦译为海洋性贫血，是血红蛋白的珠蛋白肽链有一种或几种的合成受到部分或完全抑制所引起的遗传性HA.

（一） α 地中海贫血

α珠蛋白基因缺失或缺陷，导致α珠蛋白链合成减少或缺乏，称为α地中海贫血。主要 分布在东南亚，特别是泰国以及意大利、希腊等地中海地区。我国广西发病率为14.9%，广东为4.11%.

1.静止型或标准 型α地中海贫血 如果4个α基因仅缺失1个，表现为静止型；如缺失2个则为标准 型。新生儿期血红蛋白电泳Hb Bart（γ4）低于5%～15%，几个月后消失。患者无症状。经煌焦油蓝温育后，少数 红细胞内有血红蛋白H包涵体。血红蛋白电泳无异常发现。

2.血红蛋白H（HbH）病 4个a基因缺失3个则为血红蛋白H（β4）病。新生儿期血红蛋白电泳Hb Bart达25%，发育中Hb Bart为HbH替代。贫血轻到中度，伴肝脾大和黄疽，少数 贫血可达重度。感染或服用氧化剂药物后，贫血加重。红细胞低色素性明显，靶形细胞可见，多少不一。红细胞渗透性脆性降低。温育后煌焦油蓝染色可见大量HbH包涵体。HbH在pH 8.6或8.8行血红蛋白电泳时，向阳极方向移动，泳速快于HbA.

3.血红蛋白Bart胎儿水肿综合征 父母双方均为α地中海贫血，胎儿4个α基因全部缺失。α链绝对缺乏，γ链自相聚合成Hb Bart（γ4）。临床上表现为血红蛋白Bart胎儿水肿综合征 ，是α海洋性贫血中最 严重的类型。胎儿苍白，全身水肿伴腹水，肝、脾显著肿大；血红蛋白电泳见Hb Bart占80%～100%，Hb Bart氧亲和力高，致使组织严重缺氧，胎儿多在妊娠30～40周于宫内死亡或产后数小时死亡。

（二） β 地中海贫血

β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，称为β地中海贫血。世界上至少有1.5亿人携带一种β珠蛋白基因缺陷。多见于地中海区域、中东各国和东南亚。在我国β地中海贫血最多 见于西南和华南一带，其次为长江以南各地，北方很少见。

β地中海贫血是常染色体显性遗传。如果父母双方均为β地中海贫血杂合子，子女的1/4从双亲均遗传到β地中海贫血基因，表现为纯合子（重型），2/4从父母一方遗传到β地中海贫血基因，表现为杂合子（轻型），另1/4正常。患者α链相对增多，未结合的α链自聚成不稳定的α聚合体，在幼红细胞内沉淀，形成包涵体，引起膜的损害而致溶血。γ和δ链代偿合成，致HbA2（α2δ2）和HbF（α2γ2）增多，HbF的氧亲和力高，将加重组织缺氧。

1.轻型 临床可无症状或轻度贫血，偶有轻度脾大。血红蛋白电泳HbA2大于3.5%（4%～8%），HbF正常或轻度增加（小于5%）。父或母为β地中海贫血杂合子。

2.中间型 贫血中度，脾大。可见靶形细胞，红细胞呈小细胞低色素性，HbF可达10%.少数 有轻度骨骼改变，性发育延迟。

3.重型（Cooley贫血） 患儿出生后半年逐渐苍白，贫血进行性加重，有黄疸及肝、脾大。生长发育迟缓，骨质疏松，甚至发生病理性骨折；额部隆起，鼻梁凹陷，眼距增宽，呈特殊面容。血红蛋白低于60g/L，呈小细胞低色素性贫血。靶形细胞在10%～35%.骨髓红系细胞极度增生，细胞外铁及内铁增多。血红蛋白电泳HbF高达30%～90%，HbA多低于40%甚至0%.红细胞渗透性脆性明显减低。X线检查见颅骨板障增厚，皮质变薄，骨小梁条纹清晰，似短发直立状。父母双方都有β地中海贫血。

地中海贫血是遗传性疾病，除了根据临床表现和实验室检查结果进行表型诊断外，基因诊断能在DNA水平，转录（mRNA）和转录后（蛋白）水平上对地中海贫血提出诊断意见。

【治疗和预防】

轻型地中海贫血一般不需治疗。对诱发溶血的因素如感染等应积极防治。脾切除适用输血量不断增加，伴脾功能亢进及明显压迫症状者。青少年应采用高量输血疗法，保持血红蛋白在110g/L～130g/L，以保证比较正常的生长发育。为了减少输血反应，可使用滤去白细胞和血小板的浓集红细胞，并可用铁螫合剂去铁胺（deferoxamine）促进铁的排泄。已有地中海贫血患者应用异基因骨髓移植获得成功的报道。虽然轻型患者不需治疗，但患者问婚配可能产生重型的纯合子患儿，产前基因诊断可有效预防严重地中海贫血胎儿出生，故对计划生育和遗传保健有重要 意义。