在我国55岁以上老年人中约有170多万帕金森病患者。

每年的4月11日为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者-英国内科医生詹姆斯。帕金森博士的生日。

复习帕金森病发病机制：帕金森病患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，使锥体外系功能失调，出现肌张力增高等帕金森病的症状。

左旋多巴——真正发挥作用的只有1%，其他99%几乎都是副作用。

【体内过程】

口服在小肠迅速吸收，0.5～2h达峰值。血浆半衰期较短，约1～3h.口服后99%在肝和肠粘膜和其他外周组织多巴脱羧酶脱羧，转变成多巴胺，后者不易透过血脑屏障，在外周引起不良反应。仅有1%进入中枢神经系统，在脑内脱羧转变成多巴胺，发挥中枢作用。

【药理作用】

左旋多巴进入中枢后转变为多巴胺，补充纹状体中DA的不足，使DA和ACh两种递质重新取得平衡，而产生抗帕金森病的作用。其作用特点是：

①起效较慢，2～3周后开始生效，1～6个月后才获得最大疗效医学教育网搜|集整理。

②对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差。

③对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。

【临床应用】

1.帕金森病：治疗各种类型帕金森病，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因吩噻嗪类药物已阻断了中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用。

2.肝性脑病：服用左旋多巴，在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝性脑病患者意识苏醒，但不能改善肝脏损伤与肝功能，故不能根治。

【不良反应】——多而重要！

（1）胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐和食欲减退等，与DA兴奋延髓催吐化学感受区D2受体有关。还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等。

（2）心血管反应：左旋多巴在外周脱羧形成的DA，可引起轻度体位性低血压，继续服药可因耐受性而逐渐减轻或消失。另外，DA可兴奋心脏β受体，引起心律失常、心绞痛和心动过速。少数患者出现眩晕。

（3）精神障碍：表现为失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状，尤其是高龄者可出现幻觉、妄想等，可能与DA作用于大脑边缘叶有关，需减量或更换药物。

（4）运动障碍：高龄患者出现头颈不规则扭动，皱眉和伸舌等不自主运动，年轻患者出现舞蹈样异常运动，此反应是由于服用大量左旋多巴后纹状体内DA浓度过高，DA受体过兴奋所致。

（5）“开关”现象：即突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），两种现象可交替出现，多见于年轻患者。

（6）排尿困难：老年人更易发生。

卡比多巴——左旋多巴的最佳拍档！

为外周氨基酸脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障而进入脑，单用无抗帕金森病作用。

和左旋多巴合用时，可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺，降低外周DA的生成，减少副作用，同时使进入中枢神经系统的左旋多巴增加，使循环血中左旋多巴含量增高5～10倍，因而可使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。

司来吉兰

【药理作用特点】

（1）抑制纹状体中的MA0-B（B型单胺氧化酶），减少DA降解，增加DA在脑内的浓度。

（2）抑制突触处DA的再摄取而延长多巴胺作用时间。

（3）抑制DA氧化应激过程中羟自由基和超氧阴离子的形成，从而保护黑质DA神经元，延缓神经元变性和帕金森病症状的发展。

单独使用时临床症状改善不明显，常与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。

培高利特

能直接激动D1和D2受体，对D2受体激动作用强于溴隐亭，对D1受体激动作用较弱，作用强而持久。

通常与左旋多巴合用，主要用于对左旋多巴后期效果不佳或不能耐受左旋多巴的病例。对“开关”现象的疗效明显，可减少“开关”波动，减轻“关”时的症状。

金刚烷胺——促进DA、合成，抑制DA再摄取。

原为抗病毒药，在预防流感时意外发现有抗帕金森病作用。

机制：促进患者黑质-纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA，增强突触前DA的合成和抑制DA再摄取，并有直接激动DA受体及较弱的抗胆碱作用。

抗帕金森病的特点：显效快，持续时间短，应用数天即可获得最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用，可协同增强药效，减少左旋多巴剂量及不良反应。

用于不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者，对震颤麻痹有明显疗效，对肌肉僵直、运动徐缓均有缓解作用。

溴隐亭——D2受体强激动药。

（1）小剂量——激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于治疗乳溢、闭经、经前期综合征