【提问】可使用非水溶液滴定法测定含量的药物有

Ａ盐酸利多卡因 B盐酸氯丙嗪 C维生素B1 Ｄ黄体酮 E维生素A

答案是ABC

盐酸利多卡因 盐酸氯丙嗪 维生素B1 这三个药有什么共同点，可以都用非水溶液滴定法测定含量

【回答】学员shunxinyaodian，您好！您的问题答复如下：

总体来说这三个药并没有什么共同点，本题考查的目的在于“用非水溶液滴定法测定含量”，您要掌握好大纲要求代表药物所采用的含量测定方法。以下是关于三者的具体内容：

维生素B1又称盐酸硫胺，是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵化合物，噻唑环上季铵氮原子及嘧啶环上氮原子均具有碱性，药用品为盐酸盐。

维生素B1在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。维生素B1具有紫外吸收，其盐酸溶液的最大吸收波长为246nm。

一、鉴别

1.硫色素反应

2.红外吸收光谱

3.氯化物的鉴别 维生素B1系盐酸盐，根据《中国药典》附录收载的“一般鉴别试验”中“氯化物”的鉴别试验，可以鉴别Cl-的存在。

二、检查

1.硝酸盐

2.有关物质

除以上三项外，本品还需检查“酸度”、“溶液的澄清度与颜色”、“硫酸盐”、“干燥失重”、“炽灼残渣”、“铁盐”和“重金属”等一般杂质。

三、含量测定

(一)维生素B1原料药的含量测定

维生素B1为有机碱的盐酸盐，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定维生素B1原料药的含量。以冰醋酸为溶剂，用高氯酸滴定液滴定，采用电位法指示终点。

测定方法：取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸20ml微热使溶解，放冷，加醋酐30ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.86mg的维生素B1 (C12H17ClN40S?HCl)。

(二)维生素B1制剂的含量测定

《中国药典》收载有维生素B1的片剂和注射剂，两种制剂均采用紫外-可见分光光度法测定含量。

1.维生素B1片的含量测定取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于维生素B125mg)，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)约70ml，振摇15分钟，使维生素B1溶解，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml、量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，在246nm波长处测定吸光度，按维生素B1(C12H17ClN4OS?HCl)的吸收系数( )为421计算，每片含维生素B1应为标示量的90.0%～110.0%。

盐酸氯丙嗪为抗精神病类药物，在临床上应用广泛。氯丙嗪为吩噻嗪类化合物，在分子结构中有硫氮杂蒽母核，其氮原子上有二甲氨基丙基取代基，具有碱性，临床上多用其盐酸盐，

盐酸氯丙嗪药物的母核为三环共轭系统，在254nm和306nm的波长处有最大吸收，同时其母核上的硫原子有还原性，易被氧化，可与硫酸、硝酸、三氯化铁等氧化剂反应，使硫原子氧化呈色。这些性质皆可用于鉴别和含量测定。

盐酸氯丙嗪的分析

(一)鉴别

1.氧化反应 盐酸氯丙嗪可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化而呈色。鉴别方法：取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。

2.紫外-可见分光光度法 《中国药典》系利用盐酸氯丙嗪的紫外特征吸收进行鉴别。鉴别方法：取本品，加盐酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5μg的溶液，在254nm与306nm的波长处有最大吸收，在254nm波长处的吸光度约为0.46。

3.氯化物的反应 盐酸氯丙嗪为盐酸盐，应显Cl-的鉴别反应，照《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下Cl-的鉴别方法进行：

(1)取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化，沉淀复生成。

(2)取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热即发生氯气。能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。

4.红外分光光度法 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

(二)检查

1.溶液澄清度与颜色 主要是控制产品中游离的氯丙嗪及氧化产物的量。检查方法：取本品约0.50g，加水10ml，振摇使溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄色3号或黄绿色3号标准比色液比较，不得更深，并不得显其他颜色。

2.有关物质 有关物质的检查主要是控制盐酸氯丙嗪在生产过程中可能引入的原料氯吩噻嗪和间氯二苯胺等杂质。《中国药典》采用高效液相色谱法检查有关物质。

检查方法：避光操作。取本品20mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含2μg的溶液，作为对照溶液。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.5%三氟乙酸(用四甲基乙二胺调节pH值至5.3)(50：50)为流动相；检测波长为254nm。取对照溶液10μl注入液相色谱仪；调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积的2倍(1.0%)。

此外，本品还需检查“干燥失重”和“炽灼残渣”。

(三)含量测定

盐酸氯丙嗪侧链上的脂氨基具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其含量。以冰醋酸作溶剂，用高氯酸滴定液进行滴定，由于在酸性溶剂中用指示剂指示终点时，终点颜色不易判断，故采用电位滴定法指示终点。

测定方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于35.53mg的C17H19ClN2S?HCl。

盐酸普鲁卡因的分析

(一)鉴别

1.水解反应 水解反应基于分子结构中的酯键可在碱性条件下水解产生二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸，利用这两个水解产物对盐酸普鲁卡因进行鉴别。

方法：取供试品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变成油状物，继续加热，发生的蒸气使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色；加热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀；沉淀可溶于过量的盐酸。

盐酸普鲁卡因遇氢氧化钠试液即游离出普：鲁卡因白色沉淀，该沉淀熔点低，受热成为油状，继续加热则水解，产生挥发性二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸钠。二乙氨基乙醇使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。含有对氨基苯甲酸钠的水溶液放冷后，加盐酸酸化，生成对氨基苯甲酸的白色沉淀，加入过量的盐酸，生成其盐酸盐而溶解。

2.红外光谱法 盐酸普鲁卡因分子结构中存在芳伯氨基、苯环、酯基等基团。

3.氯化物的反应 盐酸普鲁卡因中的Cl-，按《中国药典》附录“一般鉴别试验”中“氯化物”项下的沉淀反应和氧化还原反应进行鉴别。

(1)沉淀反应取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。

(2)氧化还原反应取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓缓加热，即发生氯气，能使润湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色。

4.芳香第一胺反应 此反应又称重氮化-偶合反应，用于鉴别芳香第一胺(即芳伯氨)，收载于《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下。盐酸普鲁卡因具有芳伯氨基，在盐酸介质中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐，重氮化盐进一步与β-萘酚偶合，生成有色偶氮合物。

方法：取供试品约50mg,加稀盐酸1ml,必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.4mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙色或猩红色的沉淀。（（二）检查

盐酸普鲁卡因的杂志检查项目有：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、铁盐及重金属和对氨基苯甲酸。在盐酸普鲁卡因的生产和贮藏中都有可能引入对氨基苯甲酸。《中国药典》2010年版加强对药物中杂质的控制，与2005年版相比，对氨基苯甲酸是盐酸普鲁卡因原料药质量控制中新增加的检查项目。采用反相液相色谱检查。方法如下：

色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（68:32）为流动相；检测波长279nm。理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。

系统适用性试验溶液：取供试品溶液1ml与对照品溶液9ml混合均匀，既得。

测定法：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含1μg的溶液，作为对照品溶液。取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液包谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%。

(三)含量测定

盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香伯胺，《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含量测定，用永停法指示终点。

方法：取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.28mg的盐酸普鲁卡因(C13H20N202?HCl)。

滴定原理同芳香第一胺的鉴别项下。由重氮化反应可知，1mol的亚硝酸钠相当于1mol的盐酸普鲁卡因，盐酸普鲁卡因的分子量为272.77，所以滴定度T=0.1×272.77=27.28(mg)。

祝您学习愉快！

祝您顺利通过考试！

★问题所属科目：执业药师---药物分析