马来酸依那普利

Malaisuan Yinapuli

Enalapril Maleate

书页号：2005年版二部-37

[修订]

【性状】 “本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，微有引湿性。”修订为“本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，略有引湿性。”

比旋度 “取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为－41°至－43.5°。”修订为“比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为－41.0°至－43.5°。

”

【检查】有关物质“取本品适量，加流动相使溶解并制成每1ml含马来酸依那普利2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照溶液；另分别取马来酸依那普利对照品与依那普利拉对照品适量，加水溶解分别制成每1ml中各含0.1mg的溶液，取依那普利双酮对照品适量，加流动相超声使溶解制成每1ml含0.1mg的溶液，取上述三种溶液用水稀释制成每1ml含马来酸依那普利、依那普利拉与依那普利双酮各为0.02mg 的混合溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定， 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液(0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2)(25:75)为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃。取混合溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应大于4.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至依那普利峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰(马来酸峰除外)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。”

修订为“取本品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸依那普利2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照溶液；取马来酸适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸0.5mg的溶液；另分别取依那普利拉对照品、马来酸依那普利对照品和依那普利双酮对照品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中各约含0.02mg的混合溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定， 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液(0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH值为2.2)(25:75)为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃。取马来酸溶液和混合溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应不小于4.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15％，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至依那普利双酮出峰完毕，供试品溶液色谱图中如有杂质峰(马来酸峰除外)，各杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。”

残留溶剂 “乙腈 取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺制成每1ml含100mg的溶液，作为供试品溶液。另取乙腈适量，精密称定，加二甲基甲酰胺制成每1ml约含40μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P )测定。用聚乙二醇20M为固定相的毛细管柱，氢火焰离子化检测器，初始柱温60℃，保持2分钟，以每分钟10℃升至200℃，保持5分钟，进样口温度200℃，检测器温度250℃。理论板数按乙腈峰计算不低于10 000。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，供试品中含乙腈量应符合规定。”

修订为“乙醇、乙腈、二氯甲烷 精密量取正丙醇适量，加二甲基甲酰胺制成每1ml中约含100μg的溶液，作为内标溶液；取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入内标溶液3ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另分别取乙醇、乙腈和二氯甲烷适量，精密称定，加内标溶液制成每1ml约含乙醇500μg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P第二法)测定。用(6％)氰丙基苯基-(94％)二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相似的固定液)的毛细管柱；氢火焰离子化检测器；程序升温，初始柱温35℃保持7分钟，以每分钟20℃的升温速率升至200℃，保持5分钟；进样口温度220℃，检测器温度220℃。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟，记录色谱图。对照品溶液色谱图中，乙醇、乙腈、二氯甲烷和正丙醇各色谱峰之间的分离度均应符合规定。按内标法以峰面积计算，均应符合规定。”

干燥失重 “取本品，在50℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5％(附录Ⅷ L)。”修订为“取本品，50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录Ⅷ L）。”

重金属“取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之二十。”“取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之十。”