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保列治国内、外有关该品研究现状

2012-12-13 14:42 医学教育网
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本品最早是由美国默沙东制药有限公司研制开发成功,于1991年在意大利获得注册,1992年在美国上市,目前,其已在世界五十多个国家和地区上市。由于本品有着良好的社会效益和经济效益预期,所以国内已有数十家单位正在研制申报该品。

给发育成熟的雄性SD大鼠口服本品80mg/kg,连续24-38周,发现有30%-40%生育能力下降,而对交配指数和怀孕雌性小鼠无影响。用一组经本品治疗后生育能力下降的雄性能力好的小鼠作对照试验,发现交配行为和射精均不受影响。

对有生育能力的雄性小鼠用本品治疗6-32周,在14天和20天测定受孕的雌鼠数,在治疗期间和治疗后7-11周进行尸体解剖,发现每天使用20-80mg/kg12周后,幼鼠的生育能力都有轻至中度下降,而成年鼠每天给本品80mg/kg直到24周后才出现生育能力下降的现象。生育能力下降与交配次数减少无关。停药后6周其交配、器官重量及生育能力均恢复正常。

小鼠、狗和猴服用本品后吸收良好,本品的主要代谢物之一分布在血浆和粪便中,另两个代谢物在尿中。人口服本品200mg后,血浓度峰值为1.02μg/ml,半衰期为17.2小时。

用于治疗良性前列腺肥大时,非那雄安的用量为5mg,而用于治疗脱发时的剂量为1mg,在此剂量下,本品对前列腺没有影响。在人体的头发毛囊中含有II型5α-还原酶,而DHT生成量增加时会使男性模式脱发患者秃发区的毛囊缩小。使用非那雄安后,可使DHT水平迅速下降,从而改善症状。

健康男性志愿者进行双盲对照试验,每天口服本品25mg,50mg和100mg持续11天,然后每天口服0.04mg、0.12mg、0.2mg和1.0mg持续14天,DHT均出现可迅速减少服用本品后组织的DHT和睾酮浓度对照试验,10位患者服用本品一周后组织内DHT下降至0.302ng/g,服用对照品组平均为4.5ng/g,经外科手术进行睾丸切除术+甲地孕酮+己烯雌酚或与甲地孕酮合用+酮康唑的治疗组为1.14ng/g,组织中睾酮浓度分别为1.18ng/g,0.171ng/g,和0.105ng/g。

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