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西地那非对心血管影响

2012-12-11 14:10 医学教育网
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BoolellM等人对一组健康志愿者进行研究,剂量从1.25mg到200mg不等。每天服用一次,并于服药前后检测心率和血压,同时留取血液及尿液标本进行分析。结果表明:

1, 昔多芬口服吸收快,服用后1小时内血浆药物浓度即达到峰值;

2, 药物半衰期短,约3--5小时,每日一次剂量无明显的药物累积现象; 3, 使用1.25mg到200mg不同剂量,最大血浆浓度平均值与浓度--时间曲线下面积,平均值随剂量增加成比例地增加;

4, 每小时平均血浆清除率为41/L,平均稳定分布容积达105/L, 服用50mg昔多芬平均有效生物利用度为41%;

5, 对血压和心率无明显影响。

用法用量

对大多数患者,推荐剂量为50mg,在性活动前约1小时服用;但在性活动前0.5~ 4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性,剂量可增加至100毫克(最大推荐 剂量)或降低至25毫克。每日最多服用1次。

下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、 肝脏受损(如肝硬化,增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率﹤30ml/分,增加100%)、 同时服用强效细胞色素P450 3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、红霉素增加 182%、saquinavir增加210%。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率, 故这些患者的起始剂量以25mg为宜。

研究表明,HIV蛋白酶抑制剂Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高(AUC增 加了11倍)。有鉴于此,建议服用Ritonavir的患者,每48小时内用药剂量最多不超过 25mg。

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