目的

通过大样本的前瞻性多中心随机对照试验，评价茵栀黄口服液对足月新生儿高间接胆红素血症的治疗效果及安全性。

方法

2010年3月至9月期间，研究对象是16家医院收治的胆红素水平达到美国儿科学会指南的时龄-胆红素水平曲线第40百分位的足月儿，随机分为单纯光疗组、苯巴比妥联合光疗组、茵栀黄口服液（5ml/次，2次/天，连用5天）联合光疗组。入组后开始治疗，持续5天。分别记录各组患儿的一般资料，比较治疗前、治疗72h和治疗完成后的血清胆红素水平及胆红素水平的下降率，以及不同于干预对光疗率的影响。比较各组不良反应的发生率。

结果

符合入排标准的患儿共1177例，男性707例，汉族1119例。治疗前血清总胆红素平均为（282.0+/-70.9）μmol/L，最高为626μmol/L。治疗完成后，茵栀黄口服液组的胆红素水平下降率明显超过其他2组。茵栀黄口服液组位未接受光疗的比例显著高于苯巴比妥组和单纯光疗组。30例极重度高胆红素血症患儿，经过光疗或光疗联合药物治疗，虽未经换血，但均未出现神经系统症状。茵栀黄口服液联合光疗组有25.1%的患儿每天大便次数超过5次，该比例显著高于其他两组；皮疹的发生率高于苯巴比妥组，但是和单纯光疗组没有显著差异。

结论

因黄疸入院的足月儿月18%是重度或极重度高胆红素血症。茵栀黄口服液联合光疗对于足月儿间接胆红素血症具有较好的疗效，尽早服用茵栀黄口服液可以抑制胆红素水平进一步上升，使部分患儿避免光疗。应用茵栀黄口服液除大便次数增加和皮疹以外，未观察到其他严重不良反应。

讨论

黄疸是新生儿时期最常见的症状之一。根据董小玥等的报道，我国正常足月儿出生后胆红素水平的峰值出现在日龄第4--5天，一般情况下，我国自然分娩的足月儿出生后3d，刨宫产的足月儿生后5d随母亲出院，因此大部分足月儿在出院后才达到胆红素的高峰。和新生儿高胆红素血症有关的常见伴疾病包括ABO溶血，G-6PD缺乏，败血症等，这和国外的流行病学资料一致。

高胆红素血症在新生儿期非常普遍，也是我过大部分新生儿病室内最常见的收治原因之一。若不及时治疗。严重高胆红素血症可能导致胆红素脑病，遗留后遗症，给社会和家庭带来沉重负担。高胆红素血症的综合治疗包括光疗，酶诱导剂，换血等。茵栀黄制剂主要成分有茵陈，栀子，黄芩，金银花，是传统的退黄利胆药物之一。

所以对新生儿高胆红素血症应力争及时，有效和安全的干预，以避免胆红素脑病的发生。临床上最常用的干预为光疗，有时为了进一步促进黄疸的消退，还会联用肝酶诱导剂苯巴比妥等药物，但苯巴比妥是镇静剂，家长常有一定顾虑，且患儿服用后易出现嗜睡，反应差等。茵栀黄口服液是传统退黄利胆药物，纯中药制剂。现代药理研究表明其主要成分黄芩苷通泻胃肠郁热，能使奥狄氏括约肌松弛，胆囊收缩，增加胆汁流量，同时还有抗氧化作用；栀子素能清湿热，有利胆及促进胆汁分泌作用；茵陈有防止肝细胞变性坏死及明显利胆作用。大便是胆红素排泄的主要途径。光疗和药物治疗都可以使大便次数增加和（或）水分增多。从而排出更多胆红素。研究中未观察到其他严重不良反应，说明在本研究剂量下，茵栀黄口服液应用于足月高胆红素血症患儿是比较安全的。

总之，本研究表明茵栀黄口服液联合光疗对于足月儿高间接胆红素血症具有较好的疗效，尽早服用茵栀黄口服液可以抑制胆红素水平进一步上升，使部分患儿避免光疗。且本研究剂量的茵栀黄口服液应用于足月高胆红素血症患儿是安全有效的。