1890年首先公布发现结核菌素。该年4月4日罗伯特·柯赫在第10届世界医学会上讲演发表发现一种可以预防豚鼠结核病，并有治疗作用的物质。

1891年柯赫明确这种液体是结核菌的培养滤液，并命名为结核菌素。

1908年发现结核菌素试验方法(C.Mantoux)。

1928年美国P.B.Seibert从结核菌培养液中制成了一种纯蛋白衍生物结核菌素(PPD)。

1941年美国研制成功一种标准纯蛋白衍生物结核菌素(PPD-S)。

1958年丹麦研制成了更纯、更浓的纯蛋白衍生物结核菌素(PPD-RT23)，为WHO推荐制剂;

注：日本生产的PPD称为PPDS