病例资料1

男，50岁。5天前，因腹部不适、糊状便，口服诺氟沙星（氟哌酸）0.2g，每日3次，服药2天（共服8粒）后出现恶心，全身乏力，腹部阵发性隐痛。第3天皮肤、巩膜黄染，并有大小不等的皮疹，2天后皮疹消失，但黄疸加重，尿似浓茶入院。患者既往体健，无肝炎病史。查体：体温36.2℃，脉搏76/

 min，血压120/70mmHg。心肺未见异常，腹平软，肝、脾、肋下未触及，腹部无压痛。实验室检查：丙氨酸转氨酶1200U/L，总蛋白76.1g/L，白蛋白46g/L，球蛋白30.1g/L，总胆红素180.3μmol/L，乙肝五项阴性。B超：肝、胆、脾、胰未见异常。诊断为药物性肝损害。即给予甘草酸二铵(甘利欣）40mg/d，维生素C5g/d等静脉滴注保肝治疗。用药1周后，检查丙氨酸转氨酶650U/L，总蛋白64.2g/L，白蛋白40.1g/L，球蛋白24.1g/L，总胆红素66.2μmol/L，尿色变浅，继续治疗至3周后，各项检查指标均转为正常，尿色正常，1个月后病人痊愈出院。讨论

诺氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌药。在临床使用过程中，胃肠道反应、周围神经刺激症状和皮肤损害较为多见。关于诺氟沙星导致肝功能损害，国内有少数报道。顾德正[1]统计发生率5.4%，但该组病人损害程度较轻，停药后自行好转。殷健[2]报道1例使用诺氟沙星出现严重肝脏损害，该患者既往有服用诺氟沙星过敏史，故作者分析本次服用诺氟沙星后肝脏损害与个体对该药高敏状态有关。而本例既往体健，无肝炎病史，用药2天即出现皮肤、巩膜黄染，重度肝损害。提示服用小剂量诺氟沙星即可发生严重的肝损害，临床应给予高度重视。

病例资料2

男，72岁，因腹痛腹泻4h急诊收治入院。伴恶心，呕吐，无发热、心悸、胸闷、乏力等，无肝区疼痛。既往有慢性萎缩性胃炎、慢性支气管炎、前列腺摘除术后等病史，病情平稳。否认肝炎、结核、心脏病史。入院时一般状况可，心肺无异常。肝、脾不大，肝区无叩痛。入院后腹部B超、X线未见明显异常，血常规和肝肾功能均正常，诊断为急性胃肠炎，予诺氟沙星0.2g，3次/d，口服治疗6天后（其间没有联用其他药物），症状缓解，腹痛消失，大便恢复正常。第5天复查肝肾功能发现

 GTP538.8mmol/L，GOT516.0mmol/L，LDH419.7U/L，患者出现胃纳差，厌油，有轻微的乏力。多次复查肝功能呈进行性损害，GPT2080.8mmol/L，GOT1561.5mmol/L，TB122.9mmol/L，DB63.1μmol/L，TBA201.6μmol/L，ATP186.6U/L，GGT178.8U/L，LDH516.4U/L。复查腹部B超，未见异常。多次查抗-HAV、HBsAg、抗-HCV、HCV-RNA、庚肝、戊肝抗体均阴性，排除了病毒性肝炎的可能，考虑口服诺氟沙星引起的严重肝损害。经保肝对症治疗，症状渐缓解，肝功能恢复正常，痊愈出院。

专家讨论诺氟沙星为第三代喹诺酮类药物，对革兰阴性菌有强杀菌作用，普遍应用于泌尿系、肠道、妇科、外科、五官科等感染，副作用比较少见，尤其是严重的不良反应。喹诺酮类药物的不良反应主要有：

1、胃肠道反应。

2、中枢反应。

3、肾脏损害。

4、大剂量或长期应用本类药物易导致肝损害。

第三代喹诺酮类药物因为其抗菌谱较广，过敏反应少，毒副作用轻，目前被广泛应用于临床。本例病人在治疗过程中未应用其他特殊药物，停用诺氟沙星，保肝治疗后，肝功能好转，根据临床表现亦可除外病毒性肝炎。其肝功能严重损害，可以确定为由此药物引起。本例病人在每日口服0.6g6天后出现重度肝损害，GPT达2080mmol/L，严重程度实属罕见，国内尚无此类报道。本例病人提示：在喹诺酮类药物应用过程中，应注意观察病人反应，及时复查肝功能，以及时发现及治疗重度肝损害。