药品名称:

商品名称：凯伦

通用名称：注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠

英文名称：Caryn (Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection)

成份:哌拉西林钠 他唑巴坦钠 适应症:本品（哌拉西林/他唑巴坦）适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染。

1.下呼吸道感染。

2.泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）

3. 腹腔内感染。

4.皮肤及软组织感染。

5.细菌性败血症。

6.妇科感染。

7.与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。

8.骨与关节感染。

9.多种细菌混合感染：本品（哌拉西林/他唑巴坦）适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。

尽管哌拉西林/他唑巴坦仅适用于上述情况，但由于哌拉西林/他唑巴坦药物中有哌拉西林成份，所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的。因此，治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶细菌所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素。

在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验，以便确认引起感染的微生物，并且确定致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基于哌拉西林/他唑巴坦对如前面所罗列的革兰阳性和阴性、需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性，因此，将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。然而，虽然在药敏试验结果报出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦进行治疗，但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时，仍需要修正治疗方案。

严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/他唑巴坦作经验性治疗。

哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下，联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出，应调整抗生素的治疗。

在治疗中性粒细胞减少症的病人时，应使用全剂量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一种氨基糖苷类抗生素，对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症，在这类病人应定期测定电解质水平。 规格:（1）1.125（C23 H27 N2 O7 S 1.0g与C10 H12 N4 O5 S 0.125g） （2）2.25（C23 H27 N2 O7 S 2.0g与C... 用法用量:1. 剂量

本品必须缓慢静脉滴注给药（给药时间20-30分钟以上）或缓慢静脉注射（至少3-5分钟以上）。

成人与12岁及12岁以上的青少年

肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每8小时给予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。

每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量范围可每6小时，8小时或12小时一次，从一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。

当哌拉西林/他唑巴坦与另一种抗生素（如：氨基糖苷类药物）合用时，必须分别给药。哌拉西林/他唑巴坦在体外可导致氨基糖苷类药物的大量失活。两者联合用药时应分别配制、稀释，分别给药。（见【药物相互作用】）

2. 肾功能不全

肾功能不全患者（肌酐清除率≤40 mL/min）或者血液透析患者，应当根据实际的肾功能损害程度调整本品（注射用哌拉西林/他唑巴坦）静脉用药的剂量和间隔时间。合用氨基糖苷类治疗的医院获得性肺炎患者，应当根据生产商的建议调整氨基糖苷类的剂量。肾功能不全患者使用本品的每日推荐剂量如下：

血液透析的患者，除医院获得性肺炎外，其他所有适应症的最大剂量为2.25 g ，每12小时一次。医院获得性肺炎的最大剂量为2.25g 每8小时一次。因为血液透析可以清除给药剂量的30%到40%，所以血液透析当天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75 g。连续非卧床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。

3. 疗程

本品的常规疗程为7～10天，但是治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天。任何情况下，都应当根据感染的严重程度和患者的临床病情及细菌学进展情况，决定治疗的疗程。

4. 儿童患者

对于9月龄以上、体重超过40kg、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童，特治星®推荐剂量为哌拉西林100mg /他唑巴坦12.5mg/kg体重，每8小时一次。对于在2-9个月的儿童患者，基于药代动力学模型，本品的推荐剂量为哌拉西林80mg /他唑巴坦10mg/kg体重，每8小时一次。（见【儿童用药】和【药代动力学】）。体重超过40kg肾功能正常的儿童患者应该接受成人剂量。对肾功能损害的儿童患者，本品尚无推荐剂量。

5. 复溶和稀释使用说明

静脉用药

每克哌拉西林用5mL稀释液来溶解本品，可以选择下列任何一种相容的溶液。

选用一种可配伍溶剂，按照下表所示溶剂体积溶解不同规格的药物。打旋直至溶解。

溶解后的药物应当立即使用，没有使用的部分在室温下（20℃-25℃）放置24小时后应当丢弃，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小时后丢弃。

相容的复溶稀释液

0.9%氯化钠注射液

灭菌注射用水‡

5%葡萄糖注射液

抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯

抑菌水/对羟基苯甲酸酯

抑菌盐水/苯甲醇

抑菌水/苯甲醇

复溶好的本品应当采用下列相容的静脉用药的稀释液进一步稀释（推荐每次给药的体积为50mL-150mL）。静脉滴注给药时间至少为30分钟以上，滴注期间最好停止原来的静脉输液。

相容的静脉用药稀释液

0.9%氯化钠注射液

灭菌注射用水

5%葡萄糖注射液

6%右旋糖酐氯化钠注射液

推荐每次用药的无菌注射用水最大体积为50mL

哌拉西林/他唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解产物中。

由于相容性尚未得到确证，哌拉西林/他唑巴坦不应在注射器或灌注瓶中与其它药物混合。

由于化学的不稳定性，哌拉西林/他唑巴坦不应与只含碳酸氢钠的溶液同时使用。

本品可以用携带式静脉输液泵给药。

6. 本品溶解后的稳定性

本品经相容性稀释液稀释后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，静脉输液袋和输液管）中保持稳定。

复溶后的药物应当立即使用，没有使用的部分在室温下（20℃-25℃）放置24小时后应当丢弃，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小时后丢弃。药物溶解后的药瓶不能冷冻。

静脉输液袋后稳定性研究表明，本品在室温条件下24小时内化学性质（溶解后药物的效价、溶解后药液的pH值和溶液的澄清度）保持稳定，冷藏条件下溶解的药液在一周内保持稳定。本品不含防腐剂，操作时应当采用适当的无菌技术。

室温条件下，便携式静脉输液泵中的本品在12小时内保持稳定。每剂药物均需溶解稀释到37.5 mL或25 mL，每天的给药溶液量可通过无菌操作转移到药物储存器（静脉输液袋或药液筒）中。按照厂家的说明书将药物储存器连接到预先设定好程序的便携式静脉输液泵上，使用便携式静脉输液泵给药时本品的稳定性不受影响。

只要是溶液和容器的条件允许，注射药品用药前均应肉眼检查，以发现是否存在颗粒物质和变色现象。 不良反应:不良反应按CIOMS 频率分类列于表中：

很常见： ≥ 10%

常见： ≥ 1%

少见： ≥ 0.1% 和 < 1%

罕见： ≥ 0.01% 和< 0.1%

非常罕见： < 0.01%

身体系统 不良反应

感染和侵染

少见： 念珠菌二重感染

血液和淋巴系统异常

少见： 白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少

罕见： 贫血，出血表现（包括紫癜，鼻衄，出血时间延长），嗜酸性粒细胞增多，溶血性贫血

非常罕见： 粒细胞缺乏症，Coombs直接试验阳性，全血细胞减少症，部分促凝血酶原激酶时间延长，凝血酶原时间延长，血小板增多症

免疫系统疾病异常

少见： 过敏反应

罕见： 过敏性/过敏性样反应（包括休克）

代谢和营养异常

非常罕见： 血白蛋白减少，血糖降低，血总蛋白减少，低钾血症

神经系统异常

少见： 头痛，失眠

血管系统异常

少见： 低血压，静脉炎，血栓性静脉炎

罕见： 面色潮红

胃肠系统异常

常见： 腹泻，恶心，呕吐

少见： 便秘，消化不良，黄疸，口腔炎

罕见： 腹痛，伪膜性结肠炎

肝胆系统异常

少见： 谷丙转氨酶水平升高，谷草转氨酶水平升高

罕见： 胆红素水平升高，血碱性磷酸酶水平升高， γ-谷氨酰 转移酶水平升高，肝炎

皮肤和皮下组织异常

常见： 皮疹

少见： 瘙痒，荨麻疹

罕见： 大疱性皮炎，多形性红斑

非常罕见： Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症

肌肉骨胳、结缔组织和骨骼系统异常

罕见： 关节痛

肾脏和泌尿系统异常

少见： 血肌酐水平升高

罕见： 间质性肾炎，肾功能衰竭

非常罕见： 血尿素氮水平升高

全身疾病和给药部位异常

少见： 发热，注射部位反应

罕见： 僵直

哌拉西林治疗与囊性纤维化患者发热和皮疹的发病率增加有关。 禁忌:禁用于对任何β-内酰胺类抗生素（包括青霉素类和头孢菌素类）或β-内酰胺酶抑制剂过敏的患者。 注意事项:A. 特别警告

在开始哌拉西林/他唑巴坦治疗之前，应该仔细询问既往对青霉素、头孢菌素和其他过敏原引起的过敏反应史。已有报道称，接受青霉素类（包括哌拉西林/他唑巴坦）治疗者可发生严重、偶可致死的过敏（过敏性/过敏性样[包括休克]）反应。这些反应更可能发生于既往对多种过敏原过敏的患者。严重过敏反应需要中止抗生素治疗，并可能需要应用肾上腺素及采取其他紧急措施，如：给予吸氧、静脉用皮质类固醇激素、气道处理（包括气管插管）等治疗。

几乎所有抗菌药物，包括哌拉西林/他唑巴坦，都有发生伪膜性结肠炎的报告。任何抗生素诱导的伪膜性肠炎可能表现为轻度至危及生命的严重、持续性腹泻。伪膜性肠炎症状可在抗菌治疗期间或抗菌治疗之后出现。因此，使用抗菌药物后发生腹泻的患者应当注意考虑这一诊断。

抗菌药物治疗改变了结肠的正常菌群，可能使梭菌过度生长。研究表明艰难梭菌产生的一种毒素是引起“抗生素相关结肠炎”的主要原因之一。

伪膜性结肠炎被确诊后，应当开始采取治疗措施。轻度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考虑保持体液和电解质平衡，补充蛋白质，使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物治疗。

B. 注意事项

使用β-内酰胺类抗生素（包括哌拉西林）治疗的部分患者可有出血表现。这些反应常与凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)异常有关，并多见于肾功能衰竭患者。如果有出血的表现，应当停用抗生素治疗（注射用哌拉西林/他唑巴坦），并采取相应的治疗措施。

不能忘记在治疗过程中可能出现耐药菌株，引起二重感染。如果出现这种情况，应当采取相应的措施。

和其他青霉素类一样，如果本品静脉给药剂量超过推荐剂量，患者可能会出现神经肌肉兴奋或痉挛（特别是有肾功能衰竭的患者）。

本品每克哌拉西林总共包含64mg（2.79mEq）的钠，可引起患者钠总摄入量的增加。当需要限制盐摄入量的患者使用本品治疗时应考虑到这一点。钾储备低者或合并应用可降低血钾水平的药物（用细胞毒药物或利尿剂治疗）的患者可发生低钾血症，因此，建议此类患者定期测定血电解质水平。

和其他半合成青霉素类一样，哌拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高。

肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和连续非卧床腹膜透析[CAPD]），应当根据肾功能损害的程度调整静脉给药剂量。（见【用法用量】）。

在缺乏确诊或高度可疑细菌感染的证据或预防用药的指征下，处方哌拉西林和他唑巴坦可能不会使患者受益并增加耐药菌发生的风险。

本品治疗过程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少，尤其是疗程延长者。因此应该定期检查造血功能。

肾功能损害患者用药

肾功能损害或血液透析患者中，静脉内给药的剂量应根据肾功能受损的程度进行调整。

C. 患者须知

患者应该被告知包括本品在内的抗菌药物只能用来治疗细菌感染，而不能治疗病毒感染（如：感冒）。当处方本品用于治疗细菌感染时，患者应该被告知虽然在治疗过程初期会感觉好转，但仍应按照说明用药。遗漏用药或没有完成整个疗程会导致：（1）减弱快速治疗的效力。（2）可能会增加细菌耐药性，使得将来本品或其他抗菌药物无法治疗。

D. 实验室检查

应当定期检查造血功能，特别是长期治疗（即≥21天）的患者（见【不良反应】）。 FDA妊娠药物分级:尚未进行孕妇研究，但在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害。或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。 孕妇及哺乳期妇女用药:1. 妊娠 致畸作用—妊娠分类B 哌拉西林/他唑巴坦 大鼠中进行的生殖研究在哌拉西林/他唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2 )时，未... 儿童用药:已经有在成人及儿童患者中进行的药代动力学和对照临床研究的证据支持本品用于2个月或以上的患有阑尾炎和/或腹膜炎的儿童患者。其中包括一项前瞻性的、随机、对比、开放的临床研究，有542名2-12岁患有复杂性... 老年用药:65岁以上的患者不会单纯因为年龄的原因而使发生不良反应的危险性升高。但肾功能不全情况下，应当调整给药剂量。（见【用法用量】）。 总体上，老年患者的剂量选择应当慎重，往往需要从给药剂量范围的低... 药物相互作用:1. 氨基糖苷类

β-内酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类的大幅度失活。已经认识到青霉素类药物对氨基糖苷类有灭活作用。据推测青霉素-氨基糖苷类可形成复合物，这些复合物对细菌没有抗菌活性，毒性不明。肾功能正常和轻至中度肾功能损害患者本品与妥布霉素相继应用表明适当地降低了妥布霉素的血清浓度，但并不显著影响妥布霉素的药代动力学。当需要进行血液透析的终末期肾病患者，联合应用氨基糖苷类与哌拉西林时，氨基糖苷类药物（尤其是妥布霉素）的浓度可能显著改变而应该进行监测。由于氨基糖苷类药物对被哌拉西林灭活的易感性不一致，因此在那些联合应用哌拉西林和氨基糖苷类药物的患者中，应仔细考虑氨基糖苷类药物的选择。

2. 丙磺舒

与其他青霉素类相似，哌拉西林/他唑巴坦与丙磺舒合并应用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长（哌拉西林的半衰期延长21%，他唑巴坦的半衰期延长71%）、肾脏清除率降低。然而两药的血浆峰浓度均未受影响。

3. 万古霉素

未发现本品和万古霉素存在药代动力学相互作用。

4. 肝素

本品与肝素、口服抗凝药物或其他可能会影响凝血系统包括血小板功能的药物合用期间，应当更频繁地进行适当的凝血检验并定期监测。

5. 维库溴铵

哌拉西林与维库溴铵合用可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。本品（哌拉西林/他唑巴坦）与维库溴铵合用也会出现同样的现象。由于作用机制相似，任何非去极化肌松药产生的神经肌肉阻滞作用在合用哌拉西林时都可能被延长。（见维库溴铵的说明书）。

6. 甲氨蝶呤

有限的资料提示甲氨蝶呤与哌拉西林同时给药时，由于竞争肾脏分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。他唑巴坦对甲氨蝶呤消除的影响尚未进行评价。如果需要两者合用，应当监测甲氨蝶呤的血清浓度，以避免药物中毒，注意经常监测是否有甲氨蝶呤中毒的症状和体征。

7. 实验室和其他诊断检查的相互作用

和其他青霉素类一样，本品（注射用哌拉西林和他唑巴坦）用药后可能会导致铜还原法（CLINITEST&reg;）尿糖试验结果假阳性，所以建议应用酶促葡萄糖氧化反应（如DIASTIX&reg; 或TES-TAPE&reg;）测定尿糖。

有研究发现，哌拉西林/他唑巴坦注射剂治疗的患者经伯乐实验室（Bio-Rad Laboratory）的Platelia曲菌EIA试验检测出现阳性结果，但后来发现患者并非曲菌感染。有报道伯乐实验室的Platelia曲菌EIA试验检测法与非曲菌多糖和聚呋喃糖之间有交叉反应。

因此，哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者如果出现阳性检测结果时应当慎重解释，并采用其他诊断方法加以证实。 药物过量:已经有上市后哌拉西林/他唑巴坦用药过量的报告。过量后大多数的事件包括恶心、呕吐和腹泻，常规推荐剂量用药的情况下也会发生这些事件。如果静脉给药剂量超过推荐的常用剂量（特别是有肾功能衰竭患者），患者可能出... 毒理研究:

致癌、致突变和对生殖能力的影响 哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦尚未在动物中进行长期的致癌作用研究。哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦在微生物致突变试验中浓度高达14.84/1.86μg... 药理作用:哌拉西林是一种广谱半合成青霉素，对于许多革兰阳性和革兰阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性，它通过抑制细菌的隔膜和细胞壁的合成发挥杀菌作用。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多种β-内酰胺酶的强效抑制剂。... 药代动力学:成人 本品静脉滴注结束后哌拉西林和三唑巴坦迅速达血浆峰浓度。本品滴注结束后30分钟哌拉西林达血浆峰浓度，与单独使用相同剂量的哌拉西林的血浆峰浓度相似，本品（哌拉西林/三唑巴坦）2.25 g和... 性状:本品为白色至类白色疏松块状物或粉末；无臭、味苦，极具引湿性。 贮藏:遮光，密闭，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。 包装:玻璃瓶装，10瓶/盒。 有效期:24个月 执行标准:WS1 -(X-137)-2003Z 批准文号:1.125g 国药准字H19990187 ；2.25g 国药准字H19990188 药物分类:抗菌复合剂 药品监管分级:医保