诺氟沙星滴眼液

Nuofushaxing Diyanye

Norfloxacin Eye Drops

本品含诺氟沙星（C16H18FN3O3）应为标示量的90.0%~110.0%。

【性状】 本品为无色的澄明液体。

【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2） 取本品适量，用磷酸盐缓冲液（pH7.4）稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在271nm波长处有最大吸收。

【检查】 pH值 应为5.0~5.6（附录Ⅵ H）。

有关物质 精密量取本品适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含诺氟沙星0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.75μg的溶液，作为对照溶液；另精密称取杂质A对照品约15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.3μg的溶液，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）为流动相A，乙腈为流动相B；线性梯度洗脱。称取诺氟沙星对照品、环丙沙星对照品、依诺沙星对照品和杂质B对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液适量使溶解，用流动相A稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.15mg、环丙沙星、依诺沙星和杂质B各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，以278nm为检测波长，记录色谱图，诺氟沙星峰的保留时间约为9分钟。诺氟沙星峰与环丙沙星峰和依诺沙星峰的分离度均应不小于2.0。另取羟苯丙酯对照品45mg与杂质A对照品15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含羟苯丙酯0.9μg与杂质A0.3μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，以262nm为检测波长，记录色谱图，羟苯丙酯峰与杂质A峰的分离度应符合要求。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪， 以278nm为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，以278nm和262nm为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（除乙二胺四乙酸二钠峰、羟苯甲酯峰、羟苯丙酯峰），含杂质A（262nm检测）的量，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%，其他单个杂质（278nm检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他各杂质峰面积的和（278nm检测）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。

试剂 （1）双硫腙滴定液 精密称取双硫腙50mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液2.5ml，置100ml量瓶中，加四氯化碳稀释至刻度，摇匀，即得双硫腙滴定液，保存于冷暗处。

（2）标准汞溶液 取置硫酸干燥器中干燥至恒重的氯化高汞约0.135g，精密称定，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶解并稀释至刻度，摇匀，即为标准汞贮备液。临用前，精密量取标准汞贮备液适量，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，制成每1ml相当于5μg Hg的标准汞溶液。

测定法（1）消化 精密量取供试品适量（约相当于含汞量50μg），置150ml圆底磨口烧瓶（附长40cm回流管）中，加硫酸2ml，8.0mol/L硝酸溶液0.5ml混匀后，置电炉上加热回流15分钟（或置于3cm×24cm试管中，加盖置85~90℃水浴加热1小时），冷却后加水40ml，加20%盐酸羟胺溶液5ml。

(2) 滴定 用水40ml将上述消化后的溶液分数次冲洗入125ml分液漏斗中，用双硫腙滴定液滴定，开始时每次可加入2ml左右，以后逐渐减少至每次0.5ml，最后还可少至0.2ml。每次加入滴定液后，振摇10秒钟，静置分层，弃去四氯化碳层，继续滴定，直至双硫腙液的绿色不变，即为终点。

(3) 标准汞溶液的滴定 精密量取标准汞溶液1ml，置125ml分液漏斗中，加硫酸2ml，加水80ml和20%盐酸羟胺溶液5ml，自“双硫腙滴定液滴定”起，同法操作。

按下式计算

V1×0.050×2.02

硫柳汞含量(%)= ×100

V2×V3×1000

式中 V1为供试品消耗双硫腙滴定液的体积，ml

V2为标准汞溶液消耗双硫腙滴定液的体积，ml

V3为供试品的体积，ml

0.050为标准汞溶液的浓度，mg/ml

2.02为常数（1g汞相当于2.02g硫柳汞）

含硫柳汞应为处方量的80%~120%。

2.羟苯甲酯、羟苯丙酯 照高效液相色谱法（附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1%的冰醋酸-甲醇（40：60）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为255nm。理论板数按羟苯甲酯峰计算不低于3000，羟苯甲酯峰与羟苯丙酯峰的分离度应符合要求。

测定法 精密量取本品3ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取羟苯甲酯、羟苯丙酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含1mg的混合溶液，精密量取适量，加流动相定量稀释制成每1ml中各含30μg的混合溶液同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中羟苯甲酯、羟苯丙酯的含量，应为标示量的80%~120%。

渗透压比 取本品，依法测定（附录Ⅸ G），渗透压比应为0.90~1.10。

其他 应符合眼用制剂项下有关的各项规定（附录I G）。

无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，用0.9%无菌氯化钠溶液分次冲洗，每膜不少于500ml，每膜培养基中加入0.1M硫酸锰溶液5ml，以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。

【含量测定】 精密量取本品适量，加流动相定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照诺氟沙星项下的方法测定，即得。

【类别】 同诺氟沙星 。

【规格】 8ml∶24mg

【贮藏】 遮光，密封保存。