南京市第二医院妇产科 主任医师 余敏敏
抗病毒药物拉米夫定(LAM)抑制乙型肝炎病毒(HBV)的疗效已被临床公认,并得到广泛应用。妊娠期使用LAM可能达到抑制病毒复制,缓解肝脏病变和阻断HBV母婴传播的双重目的。但LAM对母亲和胎儿的安全性问题尚存争议,所以国内对慢性乙型肝炎孕妇是否选择继续拉米夫定治疗仍持慎重态度。本院2007年起对数百例慢性乙肝携带或肝炎孕妇使用LAM抗病毒治疗,取得了很好的临床疗效。一、孕妇拉米夫定抗病毒治疗的意义
妊娠可使原有肝病加重,甚至诱发重型肝炎。抗病毒治疗是治疗HB的重要措施之一。肝功能中重度受损的育龄妇女如不经治疗,妊娠后有较大风险,很可能在妊娠期间肝病加重,威胁母婴生命。LAM具有强大而快速的抑制HBV的作用,对于大多数患者可达到完全应答的疗效(肝功能恢复正常、HBV DNA检测不出,HBeAg/抗一HBe血清转换),本院病例大多于治疗1-3月后出现良好的病毒学和生化学应答,所以LAM抗病毒治疗对HB孕妇提高疗效、改善预后具有积极意义。
2.妊娠期应用LAM,可减少宫内感染,提高阻断成功率
众多研究表明,HBV阳性母亲所生的婴儿经过联合免疫后母婴传播阻断失败原因可能与母亲高病毒血症和胎儿宫内感染相关。有研究发现HBeAg和HBV DNA双阳性的妊娠妇女宫内感染率增加,尤其HBVDNA水平反映母婴传播的强弱。拉米夫定可快速降低血中HBV DNA水平。目前,已有多项研究表明,在妊娠晚期使用拉米夫定能有效地预防胎儿子宫内HBV感染,减少乙肝疫苗接种的失败率。本院病例均未发生宫内感染并获免疫成功与LAM快速抑制HBVDNA密切相关。
LAM是核苷类似物,抗逆转录酶,属妊娠期用药的C类药品。临床药代动力学研究发现LAM可通过单纯扩散通过胎盘。但国内外治疗HIV和HBV孕妇的研究均表明,妊娠期服用LAM对孕母及其后代是安全的,未发现与其肯定相关的严重不良反应和对生殖过程、胚胎毒性及新生儿发育的影响。国内多项研究分别对多例HBeAg和HBV DNA双阳性的妊娠妇女于孕28周开始服用LAM至妊娠终止,结果发现LAM对新生儿出生时发育指标及Apgar评分无显著差异,故认为孕晚期使用LAM安全性良好。由于妊娠早期的安全性数据尚不充分,故对妊娠早中期使用LAM仍需慎重,对于在治疗过程中偶然妊娠的妇女,应告知患者LAM治疗的可能风险,记录妊娠妇女及其所生婴儿的不良事件,并对LAM可能对胎儿迟发的或潜在的影响作进一步深入的观察。