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左甲状腺素钠片-药理作用

2012-11-16 19:08 医学教育网
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【药理毒理】药理:本品中所含有的合成左甲关腺素与甲状腺自然的甲状腺素相同。它与内源性激素一样,在外周器官中被转化为T3,然后通过与T3受体结合发挥其特定作用。人体不能够区分内源性或外源性的左甲状原素。

毒 理:左甲状腺素有非常轻微的急性毒性。通过不同种属的动物(大鼠、狗)的慢性毒性研究发现,给予大鼠高剂量左甲状腺素钠时,会出现肝病迹象,自发性肾病的发生率升高,以及器官重量会发生改变。仅有极少的无效数量的甲状腺激素会通过胎盘。已有充分的人体试验数据表明,在怀孕的不同时期应用左甲状腺素,对胎儿没有任何的毒性效应,也不会引发畸形。没有报道表明本品会损害男性或女性的生育力,也没有任何迹象表明生育力的操作与本品有关。尚无本品致突变的信息。到目前为止,没有任何迹象表明甲状腺激素会引起基因组改变从而对后代产生损害。关于左甲状原素的致癌作用。尚未进行过长期的动物试验。

【药代动力学】甲状腺素在小肠上段几乎全部被吸收,左旋甲状腺素胃肠道吸收率约为60%。左旋甲状腺素服用后,血T4峰值水平出现于服药后2~4h,血T4 水平保持高于基础值水平达6h如果吸收正常,约99.97%的口服左旋甲状腺素与血液内的转运蛋白结合。其中有一半分布在血浆和细胞外间隙内,约1/4位于肝脏和肾脏,其余分布于肌肉、皮肤、脂肪组织和中枢神经系统。T4和T3主要经肝脏和肾脏代谢,仅有小部分游离的T4 和T3经尿排出。内源性和外源性甲状腺素的血清生物半衰期达8d。

【适应证】1.治疗非毒性的甲状腺肿(甲状腺机能正常状况)

2.甲状腺肿切除术后预防甲状腺肿复发。

3.甲状腺机能减退的补充治疗。

4.抗甲状腺机能亢进的辅助治疗。

5.甲状腺癌术后的 抑制治疗。

6.甲状腺抑制实验。

【用法用量】本项中所推荐的剂量为一般原则,患者个体日剂量应根据实验室检查及临床检查的结果来确定。由于许多患者的T4和fT4水平会升高,因此血清中促甲状腺激素的基础浓度是确定治疗方法的可靠依据。除快速剂量增加对尊重生儿非常重要以外,一般甲状腺激素治疗应该从低剂量开始,每2-4周逐渐加量,直到达到足剂量。对老年患者、冠心病患者和重度或长期甲状腺功能减退患者,开始使用甲状腺激素治疗的阶段应特别注意,应该先把较低的初始剂量(如12.5ug/天)并在较长的时间间隔内缓慢增加服用剂量(如每两周加量 12.5ug/天)。另外值得注意的是,如果给与患者的最终维持剂量低于最佳剂量,不能完全纠正其TSH水平。经验表明,对于体重较轻的病人以及有大结节性甲状腺肿的病人,低剂量给药就有效。每日剂量: ①甲状腺肿(甲状腺机能正常情况):成 人,75~200 μg,qd。青少年,50~150μg,qd。 ② 预防甲状腺肿切除术后复发:75~200 μg,qd。 ③成人甲状腺机能减退: 初始剂量(间隔2~4周增加25~50 μg),25~50μg, qd。 维持剂量 125~250 μg, qd。 ④

儿童甲状腺机能减退: 初始剂量, 25~50 μg, qd。维持剂量,100~150 μg/m2,qd。 ⑤预防甲状腺机能亢进的辅助治疗: 50~100 μg, qd。 ⑥甲状腺全切术后: 150~300 μg, qd。 ⑦ 甲状腺抑制试验: 200μg,qd。

在甲状腺癌的抑制治疗(推荐的每日剂量为150-300ug)中,为了精确调整患者的服药剂量,本品50ug可以和其它高剂量片一同应用。左甲状腺素钠片应于早餐前半小时空腹将一日剂量一次性用适当液体(如半杯水)送服。婴幼应在每日首餐前至少30分钟服用本品的全剂量。可以用适量的水将片剂捣碎制成混悬液,但记住此步骤需服药前临时进行。得到的药物混悬液可再用适当的液体送服。通常情况下,甲状腺功能减退的患者,甲状腺部分或全部切除术后的患者,以及甲状腺肿去除后为预防甲状腺复发的患者应终生服用。合用本品治疗甲亢时本品的给药周期应与抗甲状腺药物的相同。对于良性的甲状腺肿,6个月到2年的疗程是必需的,为了避免甲状腺肿的复发,推荐在甲状腺肿缩小后使用低剂量的碘(100-200ug)进行预防。如果这些药物治疗不足以缓解甲状腺肿,应该考虑使用手术和放射性碘治疗。

【不良反应】应用本品进行治疗,如果按医嘱服药并监测临床和实验室指标,一般不会出现 不良反应。

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