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轮状病毒疫苗研制历史

2012-11-30 13:52 医学教育网
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人类首先用活的G6 型牛RV RIT 4237株制成了疫苗,一次服用在芬兰可减少80% 的HRV 腹泻,但在发展中国家进行的试验,发现其保护率较低,因此放弃了此疫苗。此后采用G3 型猴RV MMU 18006株产生的第二种减毒活疫苗,其在委内瑞拉试验结果较好,该地区流行株的血清型为G3,与疫苗株相同, 这表明血清型特异性免疫在保护疾病中是十分重要的。为了扩大疫苗的抗原特异型, 对多种HRV 血清型产生良好的保护效果,研究人员发展了多价重配株疫苗。四价重配株疫苗RRV 2TV 由一个G3 型恒河猴RV 与另三个分别含有G1、G2、G4 型V P7 基因的HRV 重配株构成。RRV 2TV 在美国、芬兰、委内瑞拉的临床实验中显示很好的免疫原性,在每种条件下都可使腹泻发病率至少降低50%, 并可预防80%~100%的重症腹泻, 效果可持续2 年。美国于1999 年8 月31 日批准其使用,分三次在婴儿2、4、6 月龄时口服,可以和其它DPT、H ib、O PT、HBV 疫苗同时接种,并推荐列为儿童常规免疫程序。但是,1999 年6 月美国疾病预防控制中心发现服用RRV 2TV 疫苗可能增加肠套叠发病危险性,建议停止其使用。国内兰州生物制品研究所采用G10 型羊RV LLR 株研制的口服轮状病毒活疫苗已于2000 年批准使用。

2、轮状病毒引起疾病

轮状病毒是引起婴幼儿腹泻的主要病原体之一,其主要感染小肠上皮细胞,从而造成细胞损伤,引起腹泻。轮状病毒每年在夏秋冬季流行,感染途径为粪-口途径,临床表现为急性胃肠炎,呈渗透性腹泻病,病程一般为7天,发热持续3天,呕吐2~3天,腹泻5天,严重出现脱水症状。

全世界每年因轮状病毒感染导致的婴幼儿死亡的人数大约为900 000人,其中大多数发生在发展中国家。在美国,5岁前儿童中大约80%感染过轮状病毒,每年有55 000名3岁儿童因感染轮状病毒引起重症腹泻或脱水而住院治疗,其中20~40名儿童死亡。在中国,0~2岁以内的婴幼儿人数约为4000万人(含新生儿〉,每年大约有1000万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎,占婴幼儿人数的1/4,是引起婴幼儿严重腹泻的最主要病原。

轮状病毒感染从无症状、轻微发病到严重发病,严重时发生致命性胃肠炎、脱水及电解质平衡失调。轮状病毒胃肠炎的症状包括发烧、呕吐、腹痛以及无血色水样腹泻,症状可持续3~9天。

据国内专家、WHO报告,全世界每天有1100万人患腹泻病,其中多数为5岁以下儿童,腹泻病是导致婴幼儿死亡的第二大疾病(发展中国家)。5岁以下儿童腹泻主要原因是病毒性感染,其中轮状病毒导致腹泻最为重要,占病毒性腹泻的60%以上。5岁以下儿童人人都可能传染,2个月~3岁患者最多,3岁前的婴幼儿约90%都要受到轮状病毒。

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