红曲

古代称丹曲,既是中药又是食品,是用红曲霉属真菌接种于大米上经发酵制备而成的。红曲作为传统中药,明代李时珍在《本草纲目》中评价道:“消食活血,健脾燥胃；甘、温、无毒;此乃人窥造化之巧者也!”。现代研究证实,红曲具有降血脂、降血压、降血糖、抗肿瘤、抗疲劳等多种功效。具有我国自主知识产权的现代中药血脂康胶囊,主要成分即为特制红曲(降脂红曲),是现代红曲的优秀代表。

首次在中国进行的冠心病防治循证医学研究“中国冠心病二级预防研究”(CCSPS),采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照方法,对4870例有明确心肌梗死(MI)病史的中国冠心病患者进行平均4年、最长7年的临床观察,对口服血脂康胶囊0.6 g,bid与安慰剂进行比较。结果显示,长期服用血脂康可降低冠心病事件(MI、猝死)危险45%,冠心病死亡危险下降31%,冠心病患者再次发生MI的危险降低56%,总死亡危险下降33%,同时具有综合调脂作用。试验期间未见严重不良事件,两组无显著差异。值得关注的是,肿瘤死亡在血脂康组降低了54.7%(P=0.0138)。对于老年患者,糖尿病及高血压患者,血脂康组获益更多。此外研究还发现,血脂康具有一系列调脂以外的作用,如保护血管内皮、抑制平滑肌细胞增殖及迁移、抗炎、增加斑块稳定性、降低小而密低密度脂蛋白胆固醇(smLDL-C)及氧化LDL-C(oxLDL-C)水平、使早期斑块消退、改善脉压、调整餐后血脂异常等。血脂康的临床疗效及调脂外作用与血脂康胶囊的多种有效成分及相互间协同作用密不可分。

天然复合他汀

血脂康胶囊中富含系列天然他汀类物质,包括monacolin K(洛伐他汀)、monacolin K羟基酸钠(酸式、开环式),monacolin K内酯脱水物,monacolin L,monacolin J内酯及脱水物等(图1),大多数成分均有降脂活性。陈兰英等的研究结果显示,血脂康抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性优于辛伐他汀和洛伐他汀。

异黄酮成分

血脂康胶囊中还含有异黄酮、甾醇类物质、20种氨基酸、不饱和脂肪酸及多种微量元素。异黄酮成分主要包括染料木素、大豆苷元、黄豆黄素(表1),均属于大豆异黄酮,含量约为0.045%。大豆异黄酮在人体内作用广泛,通过不同机制,特别是弱雌激素作用起到一定的预防癌症的效果,同时还有降脂、抗血栓、调节免疫功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌增殖、舒张血管等作用。血脂康胶囊对肿瘤的作用是否与其含异黄酮有关,尚待进一步研究探讨。

甾醇成分

植物甾醇是一种类似于环状醇结构的物质,广泛分布于自然界,代表了植物代谢的终产物。美国食品与药物管理局(FDA)已批准加入植物甾醇或甾烷醇酯的食品可使用“有益健康”的标签。在降脂治疗中,家族性高胆固醇血症、不愿或不能耐受他汀类药物的患者及混合性高脂血症患者常需联合治疗。植物甾烷醇酯可作为胆固醇或胆汁酸吸收障碍的治疗药物与他汀类联用,以进一步抑制胆固醇合成的代偿性增加,有效降低LDL-C。

血脂康胶囊中的甾醇含量为0.3%,其中包括麦角甾醇、豆甾醇及谷甾醇等。麦角甾醇化学名称为24 β-甲基胆固醇-5,7烯-3 β-烃基,是一种重要的植物甾醇,可以增强人体的免疫力。麦角甾醇经紫外线照射发生一系列变化,转化成维生素D,可促进老年人钙、磷的吸收。麦角甾醇本身是微生物细胞膜的重要组成部分,对细胞膜的完整性、膜结合酶的活性、膜的流动性、细胞活力及细胞物质的运输等起重要作用。 血脂康胶囊中含有的过氧化麦角甾醇还可抑制MCF-7人乳腺癌及Walder256肉瘤细胞株的生长,对人肝癌PLC/PRF5和KB细胞也有抑制作用;此外还具有抗炎 、抗补体、免疫抑制和促进血小板凝聚等活性。

氨基酸成分

血脂康胶囊中具有甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸(GABA)等20种氨基酸成分 。其中甘氨酸含量为7.04 mg/g蛋白质,脯氨酸含量为6.63 mg/g蛋白质,丝氨酸含量为6.74 mg/g蛋白质,天门冬氨酸含量为14.51 mg/g蛋白质,谷氨酸含量为23.74 mg/g蛋白质。部分氨基酸具有广泛的生理保护作用,包括降脂、降糖、心肌保护、调节免疫功能、降低血压、抗炎、抗氧化、保护内皮细胞、解毒等作用。尤其是GABA不但对脑缺血、缺氧有保护作用,同时具有降压及抑制气道对各种炎症介质反应等作用;甘氨酸具有降低血胆固醇浓度、防治高血压、防治血栓的作用;丝氨酸亦可降胆固醇和防治高血压;蛋氨酸参与胆碱的合成,可去脂及防治动脉硬化;苏氨酸作为人体必须氨基酸具有调节氨基酸平衡、参与脂肪代谢的作用;天门冬氨酸对心肌有保护作用,可治疗心绞痛、MI、糖尿病等。

不饱和脂肪酸成分

血脂康胶囊中含大量的脂肪酸成分。 采用气相色谱与质谱联用技术对血脂康胶囊中脂肪酸类成分的甲酯化衍生物进行研究,共鉴定出14种脂肪酸类成分。通过GC-MS分析显示,血脂康胶囊中脂肪酸包括棕榈酸、亚油酸及油酸 (图2),含量丰富,每粒胶囊含24 mg。不饱和脂肪酸对动脉硬化形成的几个环节均有影响, 可使血清总胆固醇、LDL-C、 甘油三酯水平均下降,同时可降低血小板聚集率,增加抗氧化酶活性,减少机体内自由基脂质超氧化物的作用,从而在预防动脉粥样硬化,降低冠心病患者的危险性方面具有重要作用。亚油酸是人体必需脂肪酸, 可降血脂,如果能部分取代膳食中的饱和脂肪酸,则可产生降脂作用。 棕榈酸是一种与动脉硬化和肥胖有关的饱和性脂肪酸,它们的结合使Kv1.1钾通道更易被打开,并因此影响电脉冲沿神经细胞传递和心肌细胞的收缩。

微量元素成分

每粒血脂康胶囊中微量元素镁的含量为474 μg , 是血脂康胶囊所含微量元素中的主要部分。镁可维持心肌、神经、肌肉的正常功能。相关临床研究显示,缺镁可引起各种心律失常,如室性早搏、心动过速甚至心房颤动。流行病学等调查表明,镁的摄入量与高血压呈明显的负相关,缺镁可引起高血压。对AMI及变异型心绞痛的患者补充镁可降低二者的发生率。现有研究已经证明,镁参与免疫球蛋白的合成、补体的激活,并调节吞噬细胞功能和T淋巴细胞的成熟。镁缺乏可减少蛋白质合成,降低机体免疫功能,增加人体肿瘤的发生率。此外,镁可促进肝细胞功能的恢复,改善胃肠功能,抑制骨质疏松,改善胰岛素敏感性并促进胰岛素分泌。

硒作为人体正常生理活动所必需的一种微量元素,在地质环境中的含量非常稀少。硒可通过进食而被生物体吸收利用,并参与机体重要的生理、生化活动。硒也是甲状腺激素代谢、抗氧化防御系统和免疫系统等重要代谢途径的基本成分。既往的研究表明,硒对某些类型肿瘤具有保护作用,可减少因心血管疾病而造成的死亡。血脂康胶囊中硒含量的平均值为9.4 μg/100 g。

药理毒理