第一节：水杨酸类

水杨酸类（salicylates）是应用最早的NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）.

阿司匹林

Aspirin

【药理作用和临床应用】

1．解热镇痛 Aspirin具有显著的解热镇痛作用，能使发热者的体温降低到正常，而对体温正常者一般无影响.其镇痛作用对轻，中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效.临床常用于感冒发热头痛，偏头痛，牙痛，神经痛，关节痛，肌肉痛和痛经等.

2．抗风湿 Aspirin在使用最大耐受剂量（3 4g/d）下有明显的抗炎，抗风湿作用，能使急性风湿热患者在用药后24 48h内临床症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛.

3． 抗血栓形成 血小板聚集是血栓形成的重要环节有关.血栓素A2（thromboxane A2,TXA2）和前列环素（PGI2）诱导血小板的聚集.血小板内存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸（arachidonic acid）形成TXA2.Aspirin能与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸共价结合，通过乙酰化不可逆性抑制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，进而使血小板和血管内膜TXA2生成减少.因此小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞，冠状动脉硬化性疾病.

【体内过程】Aspirin本药口服后迅速从胃肠黏膜吸收.在吸收过程中其分子中的酯键易被肠黏膜，肝脏和红细胞中的酯酶水解，血中主要以salicylic acid形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官.Salicylic acid血浆蛋白结合率约85%，主要经肝脏代谢，由肾脏排泄.原形水杨酸占占10%，排泄速度和量与尿液pH有关，在碱性尿时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%.因此服用NaHCO3碱化尿液可以大大加快其排泄速度.

【不良反应】

本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少.但在应用较大剂量（抗风湿治疗）和长期应用时，则有一定不良反应.

1．胃肠道反应 口服对胃黏膜有直接刺激作用，同时胃肠黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者对胃肠黏膜有保护作用.Aspirin抑制COX-1，干扰PGs（主要为PGE2）合成，降低胃黏膜的保护功能.抗风湿剂量aspirin可刺激延髓催吐化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐.饭后服用本药可减轻胃肠道反应.

2．过敏反应 少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应.罕见过敏性休克和"aspirin哮喘".据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COX，进而抑制了PGE合成有关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩.此外，COX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加.白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质.

3．凝血障碍 本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长.大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原.

4．水杨酸反应 为本药过量时出现的中毒反应，表现为头痛，头晕，耳鸣，视力障碍，出汗，精神恍惚，恶心，呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷.应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出.

【药物相互作用】

①Aspirin与香豆素类抗凝药，磺酰脲类降糖药，enninrbital,sodium phenytoin及glucocorticoids等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间，低血糖反应，诱发溃疡等；② Aspirin因妨碍methotrexate从肾小管分泌而增强其毒性，与furosemide合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；

③ aminophylline或其他碱性药物如碳酸氢钠可降低aspirin疗效；酸性药物可使水杨酸盐的血药浓度增加；④ Aspirin与ibuprofen等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药水平明显降低，胃肠道不良反应增加.

赖氨酸阿司匹林

Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐，0.9 g相当于0.5 g的aspirin.其水溶性大，可制成注射剂.不仅起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激.静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛效果强4 5倍，可用于镇痛和解热.该品肌内注射的生物利用度低于静脉注射给药.