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苯胺类(Anilines)衍生物中,以非那西汀(phenacetin)使用最早,但因毒性大,目前除少数复方制剂还应用外,均为其活性代谢产物对乙酰氨基酚(acetaminophen,又名扑热息痛,paracetamol)取代,acetaminophen是目前应用量最大的解热镇痛药物之一.
对乙酰氨基酚Acetaminophe
【药理作用及临床应用】
Acetaminophen解热镇痛作用与aspirin相当,但抗炎作用极弱.因此临床仅用于解热镇痛.但acetaminophen无明显胃肠刺激作用,对不宜使用aspirin的头痛,发热患者,适用本药.
【体内过程】口服易吸收,0.5 1h达到最大血药浓度.在常用临床剂量下,绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无活性代谢物,t1/2为2 4h.较高剂量时,上述催化结合反应的代谢酶饱和后,药物经肝微粒体混合功能氧化酶代谢为对乙酰苯醌亚胺.乙酰苯醌亚胺是一个有毒的代谢中间体,可与谷胱甘肽(glutathione)结合而解毒.长期用药或过量中毒,体内谷胱甘肽被耗竭时,此毒性中间体以共价键形式与肝,肾中重要的酶和蛋白分子不可逆结合,引起肝细胞,肾小管细胞坏死.
【不良反应与注意事项】Acetaminophen为非处方药.偶见皮肤黏膜过敏反应.长期使用极少数患者可致肾毒性,如肾乳头坏死和慢性间质性肾炎等.过量误服(10 5g以上),可致急性中毒性肝坏死.
【药物相互作用】 ① Aniline与肝药酶诱导药如巴比妥类合用时,易发生肝脏毒性反应;② Aniline可延长氯霉素(chloramphenicol)的半衰期,并增加其毒性.