请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：亚叶酸钙片

英文名称：Calcium Folinate Tablets

汉语拼音：Yayeuangai Pian

【成 分】

化学名称：N－[4－[（2－氨基－5－甲酰基－1,4,5,6,7,8－六氢－4－氧代－6－蝶啶基）甲基]氨基]苯甲酰基－L－谷氨酸钙盐。

分子式：C20H21CaN7O7·5H2O

分子量：511.51

【性 状】本品为黄白色或类白色片。

【适应症】

主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒剂。用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。由叶酸缺乏引起的巨幼红细胞贫血。与5－氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、直肠癌。

【规 格】15mg（按亚叶酸计）

【用法用量】

本品口服，作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，剂量最好根据血药浓度岑丁，一般采用的剂量为5-15mg，每6-8小时一次，连续2日。

亚叶酸钙使用指导剂量：

作为乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解读，每日口服剂量5-15mg，视中毒情况而定。用于巨幼细胞贫血，每日口服15mg。与5－氟尿嘧啶合用时，口服20-30mg/m体表面积，在5－Fu用药半小时后口服。

【不良反应】很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。

【禁忌症】禁用于恶性贫血或维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞贫血。

【注意事项】

初次使用本品，应在有经验医师指导下用药本品不宜与叶酸拮抗剂（如：甲氨蝶呤）同时使用，以免影响后者的治疗作用。当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗；酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，假案邪灵毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量要加大。接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室检测：（1）治疗前观察肌酐清除率；（2）应用甲氨蝶呤后每12-24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量，当甲氨蝶呤浓度低于5×10-8mol/L时，可以停止实验室监测；（3）应用甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，如用药后24小时肌酐大于治疗前50%，提示产生严重肾毒性，要慎重处理；（4）甲氨蝶呤用药前及用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH值在7以上，必要时碳酸氢钠和水化治疗（每日补液量在3000ml/m2）；（5）本品不应与甲氨蝶呤同时使用，一面影响后者抗叶酸作用，应一次给予大剂量甲氨蝶呤后24-48小时再应用本品；并且对给药剂量有特殊要求，即要求给药后期血浆浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫作用。本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尽管动物研究未现实本品有生殖毒性，但动物实验并不能准确预测人类的反应。由于亚叶酸钙为进行适当的充分对照的妊娠妇女临床研究，因此如非确实必要，本品不应再妊娠期使用。

尚不清楚本品是经人乳汁分泌，哺乳妇女应慎用本品。

【儿童用药】服用抗癫痫药的儿童应慎用本品（见药物相互作用）。

【老年用药】尚不明确

【药物相互作用】

本品较大剂量与巴比妥扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫作用，使某些正在服用抗癫痫药儿童的癫痫发作率增加。

动物和人的初步研究现实，全身给药时有少量亚叶酸以5－甲基四氢叶酸的形式进入脊髓，使甲氨蝶呤鞘内给药的效果。

亚叶酸可能增加氟脲嘧啶的毒性。

本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧芐啶应用以复方后者引起继发性巨幼细胞性贫血。

【药物过量】

叶酸是一种水溶性维生素，在体内叶酸还原酶的作用下转化成亚叶酸，并进尿迅速消除。叶酸在人体内的急性和长期毒性很低。承认每日摄入400mg共5个月，或每日10mg共5尿未见发生不良反应。

过量的亚叶酸可能使叶酸拮抗剂的化疗作用失效。

【药理毒理】

药理作用

本品为四氢叶酸的甲酰衍生物，主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。

叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶还原并甲基化，转变为甲基四氢叶酸，然后作为辅酶参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化。甲氨蝶呤可与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质的合成。本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜的反应，但对已出现的甲氨蝶呤所致神经毒性则无明显作用。

毒理研究：大鼠和兔的生殖毒性研究显示，本品在任用剂量至少50倍时，未见胚胎毒性。

【药代动力学】

本品口服后易于吸收，1.72±0.8小时后，血清还原叶酸达峰值，药物作用持续3-6小时。经肝和肠粘膜作用后本品代谢为5－甲基四氢叶酸，口服后代谢叫肌注快而充分。80%－90%经肾排出，小量随粪便排泄。

【贮 藏】遮光，密闭（10-30℃）保存。

【包 装】

固体药物塑料瓶装：每瓶30片固体药用塑料瓶装：每瓶100片铝塑包装：每盒10片铝塑包装：每盒24片

【有效期】暂定36个月

【执行标准】国家食品药品监督管理局试行标准YBH03712004