作用机理

硫酸茚地那韦胶囊是一种特异性蛋白酶抑制剂，能有效对抗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)。茚地那韦

茚地那韦抑制纯化地HIV-1和HIV-2蛋白酶，其对HIV-1的选择性大约是HIV-2的10倍。茚地那韦与蛋白酶的活性部位直接结合。因而是蛋白酶的竞争性抑制剂。这种竞争性结合阻碍了病毒颗粒成熟过程中病毒前体多蛋白的裂解过程，由此产生的不成熟病毒颗粒不具有感染性，无法建立新一轮感染。茚地那韦对其它真核生物蛋白酶（包括人肾素，组织蛋白酶D，弹性蛋白酶和Xa因子）无明显抑制作用。

微生物学

在被HIV-1细胞水平变异株（LAI，MN和RF）感染的人T淋巴细胞培养基中，浓度为50-100nM的茚地那韦（IC95）能抑制95%的病毒扩散（与未用药的病毒感染对照组相比）。用亲巨噬细胞HIV-1变异株（SF162）感染的人原始单核/巨噬细胞培养体系中，用药后也可见到类似结果。另外，在用不同的主要的HIV-1病毒分离株感染的人外周血单核细胞（经分裂素刺激后）培养体系中，浓度为25-100nM的茚地那韦可抑制95%病毒扩散。这些病毒分离株包括那些对利托那韦在内的逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂耐药的病毒株。在用HIV-1变异株LAI感染的人T淋巴细胞培养系中，加入茚地那韦和齐多夫定或二脱氧肌苷，或一种非核苷类逆转录酶抑制剂共同孵育，可观察到协同抗逆转录病毒作用。

耐药性

在有些患者中，茚地那韦对病毒RNA水平抑制的能力有所下降，但CD4细胞计数仍经常维持在高于治疗前水平。对病毒RNA抑制能力的丧失与体内易感病毒被耐药变异株取代有关。耐药 HIV蛋白酶

性的发生与病毒基因组突变的累计作用有关，病毒基因组的突变导致病毒蛋白酶的氨基酸被替换。

当用低于推荐剂量2.4g/天的茚地那韦开始治疗时，更易观察到对病毒RNA复制抑制力的降低。因此，应以茚地那韦推荐剂量开始治疗，以增加对病毒复制的抑制能力，防止耐药株的产生。

交叉耐药性

对茚地那韦耐药的HIV-1患者，对其它的HIV蛋白酶抑制剂也会出现不同程度不同表现的交叉耐药性，包括对利托那韦和沙奎那韦。在茚地那韦和利托那韦之间存在完全交叉耐药，然而，在不同个体间对沙奎那韦的交叉耐药性不同。已报道许多与利托那韦和沙奎那韦耐药性有关的蛋白酶氨基酸的替换也与茚地那韦的耐药性有关。联合使用茚地那韦和一种核苷酸类似物逆转录酶抑制剂（患者既往未使用过的核苷酸类似物），可能会减少对茚地那韦和核苷酸类似物耐药性的发生。