简介

于1956年自定向链霉菌分离出的一种三环糖肽抗生素。对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用，1958年即在临床广泛使用,由于当时的制剂含有杂质,常引起寒战、高热、低血压等不良反应，以及20世纪60年代耐青霉素酶青霉素问世，故临床应用大大减少。本药的制剂已经提纯，不良反应显著减少，现已被认为是比较安全的药物。 万古霉素能有效地对抗革兰氏阳性细菌，包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等。炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、梭状芽胞杆菌等均对其敏感，但对大多数革兰氏阴性菌、立克次氏体、衣原体、菌质体、真菌等均无效。此药很少产生耐药性，即使产生也发展很慢，并且与其他抗生素不出现交叉耐药现象。对其他多种抗生素耐药的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌亦对其敏感，故用于治疗这类耐药菌引起的感染在临床上有重要意义。

作用机理

万古霉素不可逆地与细菌细胞壁粘肽的侧链终端形成复合物，阻断细胞壁蛋白质的合成，进而使细菌死亡。此种机制与青霉素类、头孢菌素类有所不同，故对青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株对万古霉素仍敏感。

体内代谢

此药口服后吸收很少,在肠道可产生较高浓度，故可用于治疗肠道难辨梭形芽胞杆菌肠炎或金葡菌肠炎。此药不宜肌注。静脉滴注可透入各浆膜腔，广泛分布于各组织，但不易穿透血脑屏障。 药物进入人体后24小时内，总量的80～90％以原形药从肾脏的肾小球滤出。清除半衰期,新生儿为6～10小时，大婴儿为4小时，儿童为2～3小时，成人为5～11小时。当肾功能衰竭时，半衰期将延至7天以上,故肾功能不良的病人用药需加大间隔时间，并进行血药浓度监测。

毒副反应

包括三个方面：①耳毒性。常先出现耳鸣,相继有高频范围听力丧失,若不及时停药则可导致耳聋。血药浓度超过80μg/ml易出现耳聋，维持在30μg/ml以下则较安全。②肾毒性。肾功能不良时半衰期明显延长，但其峰浓度并不高于肾功能正常病人的血峰浓度。本药是否有毒性尚无一致意见，但在用药期间应定时监测肾功能。③其他反应。偶有荨麻疹、嗜酸细胞增多症、粒细胞减少症及静滴后恶心、面部潮红、皮肤痒疹等。

临床用药

主要用于治疗耐多种抗生素的金葡菌重症感染及对青霉素过敏的链球菌性心内膜炎的患者。另外，口服对难辨梭形芽胞杆菌性肠炎有较好疗效。以上感染均是临床上较难治疗的疾病，而万古霉素有较好的疗效，故本药在治疗这类感染性疾病中有重要的地位。万古霉素还可作为以下情况的预防用药：人工合成材料体内植入手术预防金葡菌感染；对青霉素过敏的病人进行口腔或上呼吸道手术；青霉素过敏的病人进行胃肠道、泌尿道手术或白血球减少伴发烧的免疫低下的病人。