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阿莫西林克拉维酸钾颗粒药理毒理

2012-09-05 19:16 医学教育网
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本品是由阿莫西林与克拉维酸钾以4:1配比组成的复方制剂,其中阿莫西林为半合成的广谱青霉素类抗生素,主要作用在细菌的繁殖阶段,通过抑制其细胞壁粘多肽的生物合成而起作用。对许多革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效。克拉维酸钾具有与青霉素类似的β-内酰胺结构,本身只有微弱抗菌活性,但能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位,使许多细菌所产生酶失活,尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内酰胺酶(这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关)作用更好。两者合用,可使阿莫西林免遭β-内酰胺酶的水解破坏,从而对产β-内酰胺酶的耐药菌仍然有效,扩大了阿莫西林的抗菌谱。

体外试验和临床使用结果表明,本复方对以下多数微生物有效;

革兰阳性需氧微生物:

金黄色葡萄球菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)

但对甲氧西林/苯唑西林有抗药性的葡萄球菌对本品同样具有抗药性。

革兰阴性需氧微生物:

大肠杆菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)

流感嗜血杆菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)

克雷伯菌属(所有已知的菌株均为产β-内酰胺酶菌株)

卡他莫拉克氏菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)

但对产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。

以下多数微生物已有体外研究结果,但是其临床意义尚不清楚:

大部分肺炎链球菌、奈瑟氏淋球菌、大多数葡萄球菌和厌氧菌(如脆弱拟杆菌)等。这些菌对阿莫西林敏感,但是本复方对这些菌的临床疗效尚无充分和严格对照的研究结果。

毒理研究:

无本比例下具体毒理研究资料。以下是国外资料中与阿莫西林克拉维酸钾复方有关的毒理研究介绍。

遗传毒性:阿莫西林克拉维酸钾复方进行的Ames试验、酵母菌基因回复突变试验和人淋巴细胞的遗传试验结果均未发生致突变作用;小鼠微核试验和小鼠显性致死试验结果均为阴性;小鼠体外淋巴瘤细胞的试验结果为弱阳性,但该结果发生在药物浓度很高并产生细胞毒性的情况时。

生殖毒性:大鼠经口给予阿莫西林/克拉维酸钾2:1复方,剂量达1200mg/kg/日(按体表面积计算,约为人最大用药剂量1480mg/kg/日的5.7倍)时,未见对生育力和生殖功能有影响。

妊娠小鼠和大鼠经口分别给予复方剂量均达1200mg/kg/日,分别相当于7200mg/m2/日和4080mg/m2/日(按体表面积计算,约为人最大用药剂量的4.9和2.8倍)时,未见对胎儿的损害。但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况,因此,只有在确实必要时,孕妇才能使用本品。

分娩过程中口服氨苄西林类抗生素,其吸收量很少。豚鼠的研究表明,静脉注射氨苄西林,可轻度降低子宫的紧张度和收缩的频率、以及收缩的幅度和持续时间,但是,尚不知本品在分娩过程中使用是否对分娩和胎儿有影响。氨苄西林类抗生素可在乳汁中分泌,因此哺乳期的妇女在使用本品时应注意。

致癌性:尚无有关本复方动物长期使用的致癌性研究资料。

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