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抗万古霉素肠球菌Vancomycin抗药性

2012-09-17 15:11 医学教育网
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Vancomycin与teicoplanin都是glycopeptide类的抗生素,主要的抗菌范围为革兰氏阳性细菌,如葡萄球菌、链球菌及肠球菌。vancomycin会和形成细胞壁peptidoglycoside的peptidyl-D-alanyl-D-alanine (D-Ala-D-Ala)结合,进而抑制细胞壁形成,而达到杀菌的效果。 目前所知vancomycin的抗药性可以分为五种(如 表一 ),分别为vanA,vanB,vanC,vanD以及vanE[2]。Van A对vancomycin与teicoplanin有高度抗药性,因为其基因位于transponson上,所以可能转移到其他菌种,如 Staphylococcus aureus及Streptococci。vanB对vancomycin的抗药性范围较大(MIC:4 to >1000μg/ml),而对teicoplanin 具有感受性(MIC:0.5 to>32μg/ml)。Van C的基因位于染色体上,仅存在于E. gallinarum (vanC-1)、E.casseliflavus (va-nC-2)及E. flavescens(vanC-3),对vancomycin有低度的抗药 性(MIC:2-32μg/ml),而对teicoplanin具有感受性 (MIC:0.5 to 1μg/ml)。而E.faecium(BM4339)与E.faecalis(BM-4405)则各自拥有独特的抗vancomycin基因,分别为vanD及vanE。

vanA是目前上列五种之中了解最清楚的基因,由vanR, vanS, vanH, vanA,vanX, vanY, vanZ所组成,由transposon Tn1546所携带,而整组基因表现由vanR及vanS控制。vanR是起始vanH, vanA,vanX的activator。vanS藉由磷酸化调控vanR的活性。vanH产生D-2-hydroxyaciddehydrogenase,还原pyruvate成D-lactate。vanA产生D-Ala:D-Alaligase,利用前者D-lactate制造D-alanyl-D-lactacte(D-Ala-D-Lac)。Glycopeptides对D-Ala-D-Ala的亲合力较高,而对D-Ala-D-Lac亲合力较低,因此VRE可以利用D-Ala-D-Lac形成细胞壁,如此glycopeptide对VRE的伤害大大减少。而由vanX产生的D,D-dipeptidase会水解D-Ala-D-Ala。vanY与低glycopeptide抗性有关,而vanZ与低teicoplanin抗药性有关。

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