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代文药代动力学

2012-08-22 14:23 医学教育网
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吸收

缬沙坦口服吸收很快,其吸收量差异很大,平均绝对生物利用度为23%(23±7),在研究的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时,缬沙坦很少引起蓄积,在男性和女性中,血浆浓度相似。

进餐时服用缬沙坦,使AUC减少48%,血药浓度峰值(Cmax)减少59%。无论是否进餐时服用,8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响,代文可以进餐时或空腹服用。

分布

缬沙坦绝大部分(94-97%)与血清蛋白结合(主要是白蛋白),1周内达稳态。稳态颁容积约为17升,与肝血流量(30升/小时)相比,血浆清除速度相对较慢(大约2升/小时)。

清除

缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α相半衰期<1小时,终末半衰期约9小时)。

缬沙坦主要以原型排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出。

特殊临床情况下的药代动力学

老年人

与青年志愿者相比,一些老年人(>65岁)缬沙坦全身组织浓度稍增高,但无临床意义。

肾功能不全患者

由于缬沙坦仅有30%从肾排泄,肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此,肾功能不全患者不必调整剂量(对严重肾衰、见禁忌)。尚未见关于透析患者的研究,但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合,不大可能经透析清除。

肝功能不全患者

大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄,缬沙坦不经生物转化,因此,缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性,无淤胆的肝功能不全患者,不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者,缬沙坦的AUC增加约1倍(见注意事项)。

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