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本文2例既往无神经系统疾病史,在用较大剂量异烟肼治疗中突然出现抽搐及癫痫样发作,当即中止用药,同时给大剂量维生素B6,使症状较快缓解,表明癫痫发作为异烟肼副反应。异烟肼对中枢神经的毒性反应,是通过拮抗维生素B6而使γ-氨基丁酸(GABA)合成减少所致。GABA是广泛分布于体内的中枢性抑制性递质,它的减少造成中枢神经兴奋性过度增强,轻则失眠,反射亢进,肌肉抽搐,重则癫痫发作[1]。而癫痫一旦发作,表现为持续状态,即全身抽搐频繁,缓解期很短,持续昏迷。
少数病人应用异烟肼后引起中毒反应的原因:一是剂量大,如0.6g/d,采取一次性静脉给药,使异烟肼血液浓度迅速提高,疗程过长会造成维生素B6严重不足。二是受遗传因素影响,肝脏对异烟肼乙酰化速率有明显差异,因而有快、慢两种代谢型。慢代谢型肝细胞中缺乏乙酰转移酶,异烟肼在其体内半衰期长达3小时,血中有效药物与尿中原型药物浓度较高,易造成维生素B6缺乏。同样剂量的异烟肼在快代谢型不会发生中毒,而在慢代谢型可能会导致中毒,因此遗传因素是主要的。由于国人慢代谢型只约占25.6%[2],一般治疗剂量的异烟肼引起毒性反应者少见。
用异烟肼治疗结核病,既要足够的剂量和疗程以保证疗效,又要防止副反应发生。因此,提高医护人员的警惕性,向病人宣传抗结核药物的药理常识,都非常重要,一旦出现中毒迹象可及早引起注意。接受异烟肼抗结核治疗的病人,临床上出现原因不明的抽搐或癫痫发作,应首先想到异烟肼的副反应。