富马酸比索洛尔（征求意见稿）

Fumasuan Bisuoluo’er

Bisoprolol Fumarate

（C18H31NO4）2·C4H4O4 766.96

本品为（±）1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富马酸盐。按干燥品计算，含（C18H31NO4）2·C4H4O4 不得少于99.0%。

【性状】 本品为白色粉末；无臭。

本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为100℃～104℃。

【鉴别】 （1）取本品约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液1～3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。

（2） 取本品，加水溶解并分别稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液A和每1ml中约含0.01mg的溶液B，照紫外－可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，溶液A在271nm的波长处有最大吸收；溶液B在223nm的波长处有最大吸收。

（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集859图）一致。

【检查】 酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为6.0～7.0。

溶液的澄清度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清（附录Ⅸ B）。

有关物质 取本品适量，用水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）－乙腈(90∶10)为流动相A，以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）－乙腈(25∶75)为流动相B；按下表进行梯度洗脱，检测波长为225nm。比索洛尔峰保留时间约为15分钟，理论板数按比索洛尔峰计不低于3000，比索洛尔峰与其相对保留时间1.03处色谱峰之间的分离度应符合要求。量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主峰峰高约为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显杂质峰（富马酸峰及溶剂峰除外），单个杂质峰面积不得大于对照溶液比索洛尔主峰面积的1/2（0.5%）；各杂质峰面积之和不得大于对照溶液比索洛尔主峰峰面积(1.0%)。

色谱条件与系统适用性试验 用100%聚二甲基聚氧硅烷为固定相的毛细管柱或极性相当的毛细管柱，程序升温，35℃保持10min，以5℃/min的升温速率升至80℃，保持2min，再以30℃/min的速率升至200℃，保持10min。氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；进样口温度为120℃；

测定法 分别精密称取乙醇、异丙胺、醋酸乙酯和环氧氯丙烷各适量，用二甲基亚砜作为溶剂配制成每1ml中含乙醇约500μg、异丙胺约100μg、醋酸乙酯约500μg和环氧氯丙烷约50μg的溶液，作为对照品溶液；另取本品约0.1g，精密称定，加二甲基亚砜1ml使溶解，摇匀，作为供试品溶液；精密量取对照品溶液和供试品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，含乙醇不得过0.5%，异丙胺不得过0.1%，醋酸乙酯不得过0.5%，环氧氯丙烷不得过0.05%。

干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.3%（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录Ⅷ H 第一法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】 取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，照电位滴定法（附录Ⅶ A）,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.35mg的（C18H31NO4）2·C4H4O4。

【类别】 选择性β1肾上腺素受体阻滞剂。

【贮藏】 遮光，密闭保存。

【制剂】 （1）富马酸比索洛尔片 （2）富马酸比索洛尔胶囊