白细胞减少症有哪些临床表现

　　白细胞减少常继发于多种全身性疾病，临床表现以原发病为主。多数白细胞减少者病程常短暂，呈自限性，无明显临床症状或有头昏、乏力、低热、咽喉炎等非特异性表现。中性粒细胞是人体抵御感染的第一道防线，因而粒细胞减少的临床症状主要是易有反复的感染。患者发生感染的危险性与中性粒细胞计数、减少的时间和减少的速率直接相关。

　　粒细胞缺乏与一般的白细胞减少表现完全不同，起病热、出汗、周身不适。几乎都在2～3天内发生严重感染。肺、泌尿系、口咽部和皮肤最易发生感染。黏膜可有坏死性溃疡。由于介导炎症反应的粒细胞缺乏，所以感染时的体征和症状通常不明显；如严重的肺炎在胸片上仅见轻微浸润，亦无脓痰；严重的皮肤感染不致形成疥肿；肾盂肾炎不见脓尿等。感染容易迅速播散，进展为脓毒血症，死亡率甚高。本症常见的病因是药物反应，可有相关的病史。停用药物经抢救治疗，体温恢复正常，外周血白细胞回升，表示病情好转。

　　慢性特异性粒细胞减少症：系慢性粒细胞减少症中最常见的类型。以中青年女性较多见，无明确的特殊服药史及化学品接触史。临床无症状或有疲劳、低热、盗汗或失眠等。周围血细胞及骨髓涂片检查均无特殊发现。

　　周期性粒细胞缺乏症：以反复周期性粒细胞减少伴全身乏力、发热及轻度感染为其特点，大多数病人于婴儿期即起病，也可起病较晚。可累及家庭中几个成员。发作期约4～14天，间歇期12～35天，症状可完全消失。

　　家族性良性粒细胞减少症：系显性常染色体遗传性疾病，发病年龄较大，成间歇发作，粒细胞中度减少，过程良好。骨髓象粒系停滞于中幼和晚幼粒阶段，可伴有低丙种球蛋白血症。随年龄增长，可自行缓解。

　　病人仅有中性粒细胞减少，无原发病亦无反复感染者可统称为良性粒细胞减少症，包括家族性、先天性和假性粒细胞减少症在内。

　　白细胞减少症有哪些实验室检查

　　1.血象

　　白细胞计数多在2～4×10⁹／L，中性粒细胞绝对值减低。血红蛋白和血小板正常。

　　2.骨髓象

　　一般正常，典型患者呈粒系增生不良或成熟障碍。有的粒细胞有空泡、中毒颗粒及核固缩等退行性变。骨髓象除了解粒细胞增殖分化情况外，还可明确有无肿瘤细胞转移。

　　3.粒细胞边缘池的检查

　　方法有几种，如用同位素DF32P标记自身中性粒细胞进行检查，结果确切，但受条件限制，难广泛开展。皮下注射肾上腺素0.3mg，中性粒细胞从边缘池进入循环池，持续20～30分钟，正常时中性粒细胞升高一般不超过1.5～2.0×10⁹／L，若超过或增加一倍，提示粒细胞减少可能由边缘池粒细胞增多引起。

　　4.粒细胞储备的检查

　　方法是通过注射或口服促骨髓释放粒细胞的制品，如内毒素、肾上腺皮质激素等，测定用药前后粒细胞上升情况，以了解骨髓的储备功能。常用的方法有口服强的松40mg，5小时后查外周血，若中性粒细胞升高值超过2×10⁹／L，或静脉注射氢化考的松200mg，3～4小时后外周血中性粒细胞升高值超过5×10⁹／L，则提示骨髓储备功能良好。反之考虑骨髓储备功能减低。

　　5.白细胞凝集试验和血溶菌酶及溶菌酶指数

　　是检测是否有粒细胞破坏过多的方法，但有假阳性出现。通过以上方法，将粒细胞减少按动力学分类，给治疗提供参考意见。

　　白细胞减少症有哪些特殊检查

　　特殊检查有助于了解粒细胞减少的机理和原因，对选择治疗方法有一定指导意义。

　　1.骨髓粒细胞贮备功能测定：可了解骨髓贮备功能正常与否。

　　2.肾上腺素试验：是测定边缘池粒细胞的方法，有助假性粒细胞减少症的诊断。

　　3.白细胞凝集素：如阳性则有助于免疫性粒细胞减少症的辅助诊断。

　　4.溶菌酶：测定血清和骨髓中的溶菌酶，可了解粒细胞的生成情况。

　　5.维生素B₁₂结合蛋白Ⅰ：此法结果可对骨髓功能做出评价。

　　6.3H-嘧啶标记和DNA测定：以此了解骨髓内增殖池情况和幼粒细胞的增殖状态。

　　7.分裂指数：以测定细胞增殖情况。

　　8.DF32P（氟磷酸二异丙酯）及51Cr测定粒细胞寿命，两者相互结合，有利于评定粒细胞动力学。

　　白细胞减少症有哪些治疗措施

　　继发性粒细胞减少者应积极治疗基础疾病，中止可疑药物或毒物接触。根据不同的病理机制选用治疗方法。

　　1.药物治疗

　　碳酸锂可增加粒细胞的生成，但对慢性骨髓功能衰竭者无效。成人剂量300mg，一日三次口服，见效后减量为200mg一日二次维持2～4周。副作用可有震颤、胃部不适、腹泻、瘙痒、水肿等，停药即可消失。肾脏病者慎用。肾上腺皮质激素或硫唑嘌呤对免疫性粒细胞减少者有效。长期随访血象稳定又无感染者一般不需服药。

　　2.基因重组人粒系生长因子GM-CSF和G-CSF可诱导造血干细胞进入增殖周期，促进粒细胞增生、分化成熟、由骨髓释放至外周血液，并能增强粒细胞的趋化、吞噬和杀菌活性。G-CSF对周期性粒细胞减少和严重的先天性粒细胞缺乏儿童效果较好，它能加速化疗引起白细胞减少的恢复，亦可用于预防强烈化疗引起的白细胞减少和发热。根据病情选用50μg/m²皮下注射每日一次或100～300μg/d皮下或静脉内滴注。待白细胞回升后酌情减量或停药。CSF的副作用有发热、寒战、骨关节痛等。

　　3.抗感染治疗

　　病员一旦有发热即应做血、尿和其它有关的培养，并立即给予广谱抗生素治疗。待证实病原体后再改用针对性的制剂。如未能证实病原体则广谱抗生素的经验性治疗必须给足疗程，并应注意防治二重感染，如霉菌、厌氧菌等。对急性粒细胞缺乏症者必须给予严格的消毒隔离保护，最宜于置入空气净化的无菌室内，加强皮肤、口腔护理，以防交叉感染。粒细胞缺乏症者抗感染治疗常为抢救成功与否的关键。

　　4.其他

　　输注浓集的粒细胞悬液曾试用于伴发严重感染者，但因受者体内迅速产生粒细胞抗体而难以奏效，现已少用。在骨髓衰竭为粒细胞缺乏的原发病因，并排除了免疫介导所致的症状严重者可考虑异基因造血干细胞移植治疗。