柔红霉素乳糖酸红霉素

2012-06-12 11:53 医学教育网

西医药物

药理作用

抗菌谱与青霉素近似；对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、座疮丙酸杆菌、李司忒菌等有较强的抑制作用。对革兰阳性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌、拟杆菌（口咽部菌株）也有相当的抑制作用，此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对该品易耐药。该品抑制细菌的蛋白合成，它与50S核糖体亚单位可逆性的结合，最可能的机制是抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的位移过程，妨碍肽链增长。该品不与哺乳动牧的80S核糖体结合，这可能是其毒性较小的部分原因。竞争实验提示，该品的结合部位虽与氯霉素及林可酰胺类重合，但非完全相同。这些抗生素中的一种与核糖体结合即可抑制其他抗生素的反应。至于该品是抑菌还是杀菌，取决于药物浓度、细菌敏感性、生长速率等，抗生素浓度高，细菌密度低、敏感、生长迅速有利于杀菌。该品是一种相对广谱抗生素，对多数革兰阳性和某些革兰阴性菌、放线菌、支原体、螺旋体、衣原体、立克次体及某些分枝杆菌（除结核杆菌）等皆有效。革兰阳性球菌中A族β溶血性链球菌、肺炎双球菌、金葡菌（包括产酶者）及表皮球菌对该品敏感。革兰阳性杆菌中炭疽杆菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、微小棒状杆菌、猪红斑丹毒丝菌和产单核细胞性李斯特菌等对该品敏感。多数淋球菌、脑膜炎球菌（革兰阴性球菌）及卡他莫拉菌对该品敏感。革兰阴性杆菌中，多数百日咳杆菌、空肠弯曲菌、杜氏嗜血杆菌对该品敏感，而流感杆菌仅中度敏感。脆弱杆菌、梭杆菌中许多对该品耐药。大多数革兰阴性需氧杆菌（包括大肠杆菌）对该品耐药。酵母菌、真菌等对该品耐药。

动力学

口服吸收率为18%～45%，口服250mg后2～3小时血药峰浓度为0.3～0.7μg/ml，静脉给药可获较高的血药浓度。血浆蛋白结合率为73%，Vd约为0.72L/kg。体内分布较广，胆汁中浓度可为血清浓度的30倍，但难以通过正常的血脑屏障。大部分在体内代谢，有10%～15%原形药物由尿排泄，t1/2为1.2小时（正常人），无尿者为6小时。该品有效基团是红霉素游离碱基，但其易被胃酸破坏，故红霉素片加有肠溶衣（另外方法是制成衍生物），在小肠中崩解吸收。该品一般口服后4h达加药峰浓度，该品能迅速进入大多数组织

适应症

主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及带菌者、淋病、李司忒菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染（以上适用于不耐青霉素的病人）。对于军团菌肺炎和支原体肺炎。该品可作为首选药应用。尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。临床用于敏感菌所致各种感染，如扁桃体炎、肺炎、猩红热、丹毒和眼耳鼻喉感染等。该品首选于风湿热的预防，也是治疗军团菌、红癣、痤疮、弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的肺炎或结膜炎、衣原体所致的非特异性尿道炎、回归热等的有效药物。对百日咳、白喉、梅毒、破伤风、淋病、性病性淋巴肉芽肿、肠炎等亦有疗效。亦可用于炭疽、气性坏疽、放线菌病、Q热、鹦鹉热等症。该品不宜单独用于严重葡萄球菌感染。

用法用量

口服：成人1日1～2g，分3～4次服用，整片吞服；小儿，每日30～50mg/kg，分3～4次服用。静滴1日1～2g，分3～4次滴注；小儿每日30～50mg/kg，分3～4次滴注。用时，将乳糖酸红霉素溶于10ml灭菌注射用水中，再添加到输液500ml中，缓慢滴入（最后稀释浓度一般为0.1%）。不能直接用含盐输液溶解。局部涂于眼睑内3次/d。

不良反应

该品是最安全的药物之一，很少引起严重不良反应。1、最常见的不良反应是胃肠道刺激症状，如上腹部不适、腹部疼痛、恶心呕吐及腹泻等，口服或剂量较大时多见。与食物同服可减轻。2、偶可引起过敏反应，如皮疹、药物热、嗜酸细胞增多等，罕有间质肾炎或过敏性休克等，过敏者禁用。3、该品偶可引起较严重的胆汁郁积性肝炎综合征，依托红霉素最常引起肝毒性反应。多在用药10d后出现，表现为恶心、呕吐、右上腹痛，继以黄疸、发热和提示胆汁郁积性肝炎的肝功能改变，此综合征可能为一过敏反应，停药后可恢复。有