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治疗窗窄的药物

2009-09-04 11:24 来源:
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  1.环孢素(1)治疗浓度与发生严重不良反应时的浓度范围存在交叉;(2)血浆治疗谷浓度范围为50-300ng/mL;(3)不良反应和中止事件发生率最小时的血药浓度范围为100-400ng/mL;(4)血浆谷浓度高于250ng/mL引起肾毒性;大于1000ng/ml导致肝毒性。

  2.地高辛(1)治疗安全窗窄;(2)有潜在的导致致命性心律失常作用;(3)一般情况下,充分洋地黄化的患者体内血清地高辛浓度范围为0.8-2.0ng/ml,高于2.0ng/ml易发生中毒;(4)虽然患者之间存在较大的个体差异,血浆地高辛浓度超过2ng/ml是中毒风险征兆;(5)地高辛浓度为17ng/ml,2.5ng/ml,3.3ng/ml时,其诱导的心律失常发生率分别为10%、50%和90%。

  3.氟卡尼(1)血浆治疗浓度为0.2-1.0mcg/mL;(2)应监测血清浓度,谷浓度应维持在0.7-1.0mcg/mL以下,大于0.7mcg/ml时不良事件发生率较高,以心脏毒性为著;(3)可致新的心律失常或原有心律失常症状加重,包括具有潜在致命性的难以恢复为窦性心律的心动过速;(4)在多数患者,能明显减慢心脏传导,表现为PR、QRS和QT间期延长。少数氟卡尼治疗的病例,可见QT间期延长和心动过缓引起的尖端扭转性心律失常;(5)室性心律失常的发生率与药物浓度和患有的心脏病有关;(6)对于接受氟卡尼治疗的部分患者,必须院内用药。

  4.锂制剂(1)对于躁狂患者,血清锂浓度应控制在0.8-1.2mmol/L;(2)锂中毒与全血锂浓度密切相关;当超过2mmol/L时,通常与血清锂浓度有关;血清锂中毒浓度与治疗浓度接近;(3)在所有锂中毒的患者,主要不良反应是神经毒性,毒性症状包括从细震颤进展为肢体反射亢进、昏厥,精神损害,多尿、肾功能衰竭,电解质紊乱,脱水,循环衰竭,昏迷,甚至死亡;(4)与锂相关的心脏毒性包括窦房结功能不全引起的心动过缓(不可逆),心室早发性收缩,房室传导阻滞,T波低平。

  5.苯妥英(1)治疗浓度为40-80μmol/L.80-160μmol/L时可引起轻至中度神经毒性,浓度超过160μmol/L,引起严重神经毒性;(2)多为中枢神经系统不良反应,且呈剂量相关性,主要包括眼球震颤、共济失调、言语模糊、精神混乱等;(3)报道过严重的甚至致命性的心脏不良反应,如房室传导阻滞及室颤;(4)血液学不良反应:伴有或不伴有骨髓抑制的血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少、粒性白细胞缺乏及全血细胞减少,部分可致死亡;(5)皮肤症状:伴有猩红热或麻疹引起的发热。以麻疹样皮疹常见,其他较为少见的如疱、表皮脱落、紫癜、红斑狼疮、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解等更为严重,可危及生命;(6)对于癫痫患者,应在浓度监测下进行个体化治疗。

  6.西罗莫司(1)血药谷浓度低于5ng/mL时,急性排斥反应的严重程度和发生率与浓度有很大相关性。血清谷浓度高于15ng/mL时,高甘油三酯血症、血小板减少症、白细胞减少症的发生与浓度有关;(2)以下患者须监测血药浓度,包括肝脏损害患者、同时应用CYP3A4和P-糖蛋白的抑制剂及诱导剂的患者、环孢素给药剂量明显变化或间断的患者。

  7.他克莫司(1)具有神经毒性和肾脏毒性,发生率与血药浓度水平呈正相关;(2)在肾移植患者,毒性反应和排斥反应的发生率与血药浓度有很大相关性;(3)应进行血药浓度与其他实验室数据的监测。

  8.茶碱(1)由于治疗窗窄,慎重掌握用药剂量;(2)在儿童和成年人,血浆治疗浓度范围常规为55-110μmol/L;(3)一般认为,最佳血清治疗浓度范围为10-20mg/mL(55-110μmol/L);(4)即使血清药物浓度在85-110μmol/L,亦可见毒性症状,治疗初期更易出现。

  (5)血清茶碱浓度高于110μmol/L的患者或在治疗浓度但伴有心脏病的患者,易发生房性和室性心律失常。在较高的血药浓度或在治疗浓度但有抽搐倾向的患者,可出现局部或全身抽搐发作。

  9.华法林(1)有效治疗浓度为2.2±0.4μg/mL;(2)治疗窗窄;(3)可引起非致命性或致命性的组织或器官出血。

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