执业药师药理学辅导精华——巴比妥类药的适应症和药理作用

　　巴比妥类药物是最常用的催眠药，种类很多，其中临床中最常用的有苯巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥等。按药物作用时间，依次分为长效药有苯巴比妥，中效类有异戊巴比妥，短效类有戊巴比妥、司可巴比妥和超短效类如硫喷妥钠等。

　　【适应证】：此类药具有镇静、催眠、抗惊厥、降低脑细胞代谢等效应，因此适用于：①镇静；②预防癫痫发作和癫痫持续状态的治疗；③缺血性中风，脑外伤后神经元保护；④精神科用于麻醉分析。

　　【药理】：

　　1、药效学：巴比妥类药物起中枢神经系统非特异性抑制作用，作用于中枢的不同水平，使之从兴奋转向抑制，出现镇静、催眠和基础代谢率降低，大剂量时出现昏迷，甚至死亡。中等剂量可以起到麻醉作用。巴比妥类的镇静、催眠和抗惊厥作用可能与其增强和（或）具有γ-氨基丁酸（GABA）的突触作用有关。

　　⑴镇静催眠：作用机制尚未完全清楚。巴比妥类药物可特异地作用于丘脑水平的网状系统，抑制网状结构的上行激活系统，阻止兴奋冲动传达到大脑皮质，从而使大脑皮质的神经细胞从兴奋转向抑制，产生困倦、镇静和催眠。巴比妥盐类可引起REMS总量减少，故在用药一段时间停止使用之后，可以产生噩梦、梦魇等REMS的反跳现象，甚至失眠。

　　缺血性卒中和脑外伤时选用巴比妥类药物是利用其对神经元的保护作用，机制尚未完全清楚，可能与降低神经元的代谢有关。

　　⑵抗惊厥：抑制中枢神经单突触和多突触传递，提高大脑运动皮层电刺激的阈值。

　　⑶抗高胆红素血症：可能通过诱导葡糖醛酸转化酶结合胆红素，从而降低了血清胆红素的浓度。

　　2、药动学：口服后容易从胃肠道吸收，其钠盐的水溶液经肌注也容易被吸收。吸收后分布至全身组织，其中脑和肝脏内浓度较高。药物进入脑组织的快慢主要取决于药物的脂溶性。脂溶性低的巴比妥类如苯巴比妥，从血液进入脑组织的速度慢，静注也需15分钟以上才能出现中枢抑制作用。而异戊巴比妥、司可巴比妥的脂溶性则较高。医学教育|网收集整理本类药与血浆蛋白的结合不一致，脂溶性高的结合率高，反之则较低，如苯巴比妥为20%～45%，司可巴比妥为40%～70%。血浆半衰期环乙烯巴比妥为3.7小时，司可巴比妥为20～28小时，苯巴比妥为72～144小时。巴比妥类药在体内主要是经肝脏转化和肾脏排出，药物在肝内经肝微粒体代谢酶的作用，使其侧链氧化，氧化后的产物与葡糖醛酸结合，然后由尿液排出。还有一部分未经结合者以原形经尿排出。