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自身免疫和自身免疫病

一、概述

（一）自身抗原、自身免疫与自身免疫病  宿主自身组织中的抗原成分即为自身抗原（autontigen），自身免疫（autoimmunity）是对自身抗原所发生的适应性免疫应答。自身免疫病（autoimmune disease）是机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答所导致的疾病状态。

（二）自身免疫病的主要特点  ①病情的转归与自身免疫反应强度密切相关，易反复发作，慢性迁延；②患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞；③与遗传因素相关。

（三）器官特异性与器官非特异性自身免疫病  自身免疫病的病变常限定于某一特定器官，为器官特异性自身免疫病，典型疾病有胰岛素依赖的糖尿病和多发性硬化。有些自身免疫病累及多种器官和组织，称为器官非特异性自身免疫病，又称全身性或系统性自身免疫病，典型疾病有系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）等。

二、临床常见的自身免疫病

（一）抗体介导的自身免疫病

1.系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）SLE多发生在20——30岁的女性，男女发病比例约为1:10。患者体内存在针对抗DNA、组蛋白、红细胞、血小板等的自身抗体，这些抗体与自身抗原形成的免疫复合物可沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等部位的小血管壁，激活补体，造成组织损伤。患者可有多器官、多系统的病变和相应的临床表现。

2.重症肌无力（myasthenia gravis，MG）  由乙酰胆碱受体特异性自身抗体引起的以骨骼肌进行性无力为特征的自身免疫病。该自身抗体在神经肌接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化并降解，致使肌肉细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性进行性降低，阻碍神经信号向肌肉细胞的传递。患者可有眼睑下垂乃至吞咽和运动障碍。

3.自身免疫性血小板减少性紫癜  由抗血小板自身抗体引起的血小板减少性疾病，患者可发生凝血障碍。

4.毒性弥漫性甲状腺肿（Gravesdisease）  甲状腺激素的产生受腺垂体分泌的促甲状腺素（TSH）调节。TSH结合TSHR后可刺激甲状腺激素的合成。患者体内产生针对TSHR的IgG型自身抗体，结合TSHR，持续刺激甲状腺细胞分泌过多的甲状腺素，导致甲状腺功能亢进的临床表现。

5.自身免疫性恶性贫血  内因子为胃壁细胞产生的协助维生素B12在小肠吸收的蛋白。内因子被自身抗体结合后，不能协助B12在小肠吸收，造成维生索B12缺乏，导致红细胞生成障碍。

6.自身免疫性中性粒细胞减少症（autoimmune neutropenia）  是由抗中性粒细胞抗体引起的中性粒细胞减少性疾病，患者易发生化脓菌感染。

（二）T细胞介导的自身免疫病  针对自身抗原的自身反应性CD8+CTL和CD4+Th都可造成宿主组织细胞的免疫损伤。胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀伤胰岛β细胞，致使胰岛素的分泌严重不足。人类的多发性硬化（MS）体内的自身反应性T淋巴细胞可浸润脑组织，引起炎性损害。重症肌无力（MG）患者的体内既存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱受体自身反应性T细胞。

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