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8月12日 19:30-21:30
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8月16日 07:00-08:00
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★药理
1.首过消除:最常见给药途径:口服;最主要器官:肝脏。舌下和直肠给药可避免。
2.一级(线性)消除动力学:绝大多数的方式,恒定百分比消除,单位时间递减,半衰期恒定,5个t1/2后基本干净。
零级(非线性)消除动力学:恒定速率消除。
3.生物利用度=体内药物总量/用药总量×100%。评价药物制剂质量的指标,静注为100%。
4.副作用:由于选择性低,治疗剂量,难避免,不严重。
毒性反应:剂量过大。
后遗效应:停药后残存。
停药反应:突然停药加剧。
过敏反应:过敏体质,药理性拮抗药解救无效。
特异质反应:特异质,遗传异常。
5.治疗指数=半数致死量LD50/半数有效量ED50。指数越大越安全。
6.激动药:有亲和力,有内在活性。
拮抗药:有亲和力,无内在活性。
7.乙酰胆碱Ach→胆碱受体:M样作用→心脏抑制,血管扩张,腺体分泌,平滑肌收缩,瞳孔缩小。
N样作用→骨骼肌收缩。
乙酰胆碱酯酶→胆碱+乙酸。
毛果芸香碱:M激。对眼和腺体作用明显,缩瞳、降低眼压、调节痉挛、分泌增加。用于青光眼、虹膜炎、口腔干燥。
抗胆碱脂酶药:相当于M、N激。易逆性:新斯的明。促进胃肠道,兴奋骨骼肌。用于重症肌无力、尿潴留、术后肠麻痹、阵发性室上速,禁用于支哮、机械性肠梗阻。难逆性:有机磷。
胆碱酯酶复活药:相当于N阻。对已老化的胆碱酯酶无复活作用。有机磷中毒首选氯解磷定。
阿托品:M阻。大剂量扩血管。用于虹膜炎、缓慢型心律失常等,禁用于青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大。中毒解毒:毒扁豆碱。
8.α1→血管收缩(血压↑),瞳孔扩大。
β1→心脏兴奋(窦房结加快、异位节律点加快、心肌收缩力加强)。
β2→血管扩张,平滑肌松弛。
去甲肾上腺素:α+轻微β1激。用于抗休克。不良反应:局部组织缺血坏死(酚妥拉明解救),急性肾衰。
肾上腺素:α+β激。抑制肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。用于心三联的首选、过敏性休克、支哮。升压效应翻转:先用α阻再用肾上腺素血压下降,α阻发生直立性低血压时禁用肾上腺素升压。
异丙肾上腺素:β激。用于心三联、支哮、抗休克。首过消除强,不宜口服。
多巴胺:α+β+多巴胺受体激。低剂量D1,中剂量β1,高剂量α。用于抗休克、急性肾衰、急性心功能不全。
酚妥拉明:α阻。扩张小血管,兴奋心脏,拟胆碱样作用,组胺样作用(抗5-HT)。用于外周血管痉挛性疾病、嗜铬细胞瘤。
洛尔:β阻。减少游离脂肪酸,抑制肾素,内在拟交感活性,膜稳定。用于快速型心律失常、扩张型心肌病、控制甲亢等,禁用于左心功能不全、窦缓、支哮。不良反应:诱发支哮,反跳现象。
9.局麻药:阻断Na+通道。对中枢神经系统先兴奋后抑制。
普鲁卡因:对黏膜穿透力弱,不用于表面麻醉。
利多卡因:应用最多,全能。
丁卡因:毒性大,穿透力强,不用于浸润麻醉。
10.苯二氮䓬类BZ(地西泮):增强GABA功能,增加Cl-内流。抗焦虑(精神松弛),镇静催眠(对快动眼睡眠影响小,缩短睡眠诱导时间),抗惊厥,抗癫痫,中枢性肌松。
11.苯妥英钠:阻止异常放电像正常组织扩散,抑制Na+和Ca2+内流导致动作电位不易产生。抗癫痫,治疗三叉神经痛,抗心律失常。
12.乙琥胺不良反应:胃肠道反应、中枢神经系统症状、再障。
丙戊酸钠不良反应:肝损害。
13.左旋多巴:1%进入中枢起治疗作用,99%进入外周导致不良反应。对静止性震颤疗效差,对抗精神病药引起的帕金森病无效。不良反应:胃肠道反应,心血管反应,运动过多症,开-关反应,精神症状(作用于皮质下边缘系统)。
卡比多巴:氨基酸脱羧酶抑制剂,与左旋多巴合用,减少在外周转化为多巴胺的量。
苯海索:中枢性抗胆碱药,抗震颤有效,对抗精神病药引起的帕金森病有效。
14.氯丙嗪:吩噻嗪类,阻断多巴胺受体、α、M。抗精神病(中脑-边缘系统),镇吐(延脑,对前庭刺激所致呕吐无效,不用于晕动症),体温调节(下丘脑,降温),内分泌系统(垂体,促催乳素、抑生长激素)。用于精神分裂症阳性症状、顽固性呃逆、冬眠合剂(+哌替啶+异丙嗪)。
15.碳酸锂:用于躁狂症,安全范围窄,早期为胃肠道反应,可引起共济失调。
丙米嗪:三环类抗抑郁药,对心肌有奎尼丁样作用,对精神分裂症的抑郁状态疗效差。
16.吗啡:镇痛(阿片受体),镇静,致欣快,呼吸抑制(急性中毒主要死因),镇咳,缩瞳,可致便秘、胆绞痛、支哮、尿潴留、直立性低血压。用于严重创伤、烧伤、手术剧痛,心源性哮喘,对内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用M阻。急性中毒时针尖样瞳孔,纳洛酮解救。
17.解热镇痛抗炎药:抑制环氧化酶COX,减少前列腺素合成。解热镇痛在中枢,抗炎在外周。
阿司匹林:小剂量抑制血小板聚集,大剂量解热镇痛抗炎抗风湿。不良反应:胃肠道反应最常见,加重出血倾向,水杨酸反应,过敏反应,瑞夷综合症,肾毒性。
扑热息痛:只有中枢作用,无抗炎作用。
18.钙拮抗药:选择性:二氢吡啶类(硝苯地平)、苯并噻氮䓬类(地尔硫䓬)、苯烷胺类(维拉帕米),非选择性:氟桂利嗪。对心肌负性肌力、负性频率、负性传导,舒张血管、支气管,保护动脉、红细胞、血小板、肾功能。非二氢吡啶类抑制心肌,禁用于心衰。
19.高血压伴快速型心律失常→维拉帕米。
室上性心动过速→维拉帕米。
脑血管疾病→尼莫地平。
脑动脉痉挛和脑栓塞的预防→尼莫地平、氟桂利嗪。
变异型心绞痛→硝苯地平。
20.抗心律失常药:Ⅰ类(钠通道阻断药):Ⅰa(奎尼丁、普鲁卡因胺),Ⅰb(利多卡因、苯妥英钠),Ⅰc(普罗帕酮、氟卡尼)。Ⅱ类(β阻)。Ⅲ类(延长动作电位时程APD药):胺碘酮。Ⅳ类(钙阻)。
21.利多卡因:抑制4相Na+内流,缩短普肯耶纤维和心室肌的APD,用于室性心律失常。
普萘洛尔:降低窦房结自律性,用于室上性心律失常,窦速的首选。
胺碘酮:阻断Na+、K+通道、α、β,广谱。
维拉帕米:阵发性室上速的首选。
22.袢利尿药:呋塞米,最有效,作用于髓袢升支粗段,用于急性肺水肿,有耳毒性。
噻嗪类利尿药:氢氯噻嗪,中效,作用于远曲小管近端,用于高血压、尿崩症。
两者均为排钾型,抑制Na+-K+-Cl-共转运子,抑制NaCl的重吸收为作用机制,均可致高血糖、高血脂、低钾血症、高尿酸血症,痛风禁用。
23.保钾利尿剂:螺内酯,竞争性抑制醛固酮受体,作用于远曲小管+集合管。不良反应:高钾血症、性激素样副作用。
碳酸酐酶抑制药:乙酰唑胺,抑制近曲小管对HCO3-的重吸收,排钾型。用于各型青光眼、急性高山病、碱化尿液。不良反应:代谢性酸中毒。
渗透性利尿药:甘露醇,脑水肿、降颅压的首选。
24.抗高血压药:合并心梗病史首选β阻,合并心绞痛首选钙阻,合并糖尿病、急性心梗首选ACEI。
利尿药:初期减少细胞外液(Na+)容量及心输出量,长期降低血管阻力。
钙拮抗药:减少细胞内Ca2+含量而松弛血管平滑肌。
β阻广泛用于各种程度高血压。
血管紧张素转化酶抑制剂ACEI(普利):抑制血管紧张素转化酶活性,使血管紧张素Ⅱ的生成减少及缓激肽的降解减少,扩血管降血压。不良反应:高钾血症,顽固性咳嗽。禁用于高钾血症、妊娠、双侧肾动脉狭窄、血肌酐>3mg。
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂ARB(沙坦)。
25.强心苷类:地高辛,正性肌力、负性频率,对房颤伴心室率快的心衰疗效最佳。用于房颤(兴奋迷走神经,减慢房室传导),房扑最常用的药物,阵发性室上速。不良反应:最常见的早期为胃肠道反应,最多见和最早的心律失常为室早,房室传导阻滞、窦缓用阿托品治疗,视觉异常为停药指征。
26.抗动脉粥样硬化药:他汀类:抑制HMG-CoA还原酶,使胆固醇合成受阻,用于高胆固醇血症。贝特类:抑制乙酰CoA羧化酶,用于高甘油三脂血症。
27.抗心绞痛药:
硝酸甘油:作为NO的供体,释放NO而松弛血管平滑肌。降低心肌耗氧量(扩张静脉血管),扩张冠状动脉,降低左室充盈压增加心内膜供血,保护缺血的心肌细胞。稳定型心绞痛首选。
β阻:不用于变异型心绞痛。与硝酸甘油合用协同降低耗氧量。
钙拮抗药:舒张冠状动脉,用于变异型心绞痛(首选硝苯地平)、心肌缺血伴支哮。
28.肝素:增强抗凝血酶原Ⅲ的活性。体内体外均有效,用于DIC。
香豆素类:双香豆素、华法林,VitK的拮抗剂,影响2、7、9、10凝血因子。体内有效,苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可降低活性,其他升高。
链激酶:纤维蛋白溶解药,溶解血栓。
抗血小板药:阿司匹林。双嘧达莫(潘生丁)抑制磷酸二酯酶活性。
促凝血药:维生素K。
血容量扩充剂:右旋糖酐,用于低血容量休克。
抗组胺药:H1阻:苯海拉明。H2阻:雷尼替丁。
29.抗炎平喘药:糖皮质激素。
支气管扩张药:β激:沙丁胺醇、特布他林:选择性β2激,松弛支气管平滑肌。氨茶碱:抑制磷酸二酯酶。
抗过敏平喘药:色甘酸钠,抑制肥大细胞过敏介质的释放,用于预防。
奥美拉唑:抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶(质子泵),抑酸作用最强、疗效最好。
30.糖皮质激素:抗炎、抗免疫、抗过敏、抗休克、抗高热(5抗);刺激骨髓造血功能(5多1少:红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原、中性粒↑,淋巴细胞↓);兴奋中枢、胃酸胃蛋白酶分泌、骨质疏松。反跳现象:由于产生依赖性或病情未能完全控制。
31.抗甲状腺药:
硫脲类:硫氧嘧啶,咪唑类。抑制甲状腺过氧化物酶,抑制T4转化为T3。用于甲亢、甲状腺危象(首选丙硫氧嘧啶)。不良反应:过敏反应最常见,粒细胞缺乏症最严重。
碘及碘化物:小剂量预防单纯性甲状腺肿,大剂量抗甲状腺,用于术前准备。
32.降血糖药:
胰岛素:激动胰岛素受体。用于1型。细胞内缺钾者用胰岛素+葡萄糖可促钾内流。
罗格列酮:胰岛素增敏剂,用于2型,尤其胰岛素抵抗者。
磺酰脲类:促进残存胰岛β细胞分泌胰岛素,用于胰岛功能尚存的2型且单用饮食控制无效者。
33.青霉素G:G+球、G-球,G-杆。抑制转肽酶,造成细胞壁合成障碍。不良反应:过敏反应最常见(过敏性休克最严重,肾上腺素解救),赫氏反应(症状加剧)。
34.头孢菌素:一(噻吩、唑啉)、二(呋辛、孟多)、三代(噻肟、哌酮)G+↓、G-↑、稳定性↑,三代可用于铜绿假单胞菌。四代(匹罗、吡肟)全能。
35.大环内酯类:红霉素,可治疗螺旋体、肺炎支原体、立克次体、螺杆菌。
林可霉素类:厌氧菌,对金葡菌引起的骨髓炎首选。
36.氨基糖苷类:G-杆。抑制细菌蛋白质合成。不良反应:耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻痹(均以新霉素最多见)、过敏反应。严重G-杆感染的首选:庆大霉素。对铜绿假单胞菌最敏感的:妥布霉素。抗菌谱最广的:阿米卡星。
37.四环素类:多西环素是首选,可治疗支原体、衣原体、立克次体。
氯霉素:广谱,不良反应:再障、灰婴综合征。
38.第三代喹诺酮类:沙星,广谱。G-:抑制细菌DNA回旋酶;G+:抑制拓扑异构酶Ⅳ。泌尿生殖道感染的首选。对铜绿假单胞菌最敏感的:环丙沙星。不良反应:软骨、心脏、CNS、光敏4毒性。孕妇和12岁以下小儿禁用。
磺胺类:与PABA竞争二氢蝶酸合酶,抑制细菌核酸合成。
甲氧苄啶:二氢叶酸还原酶抑制剂。
甲硝唑:抑制病原体DNA合成,用于厌氧菌。
39.利巴韦林:呼吸道合胞病毒的首选。
氟康唑:艾滋病隐球菌性脑膜炎的首选。
40.异烟肼:结核病首选。不良反应:周围神经炎(补充Vit B6),肝毒性。
利福平:可治疗麻风,加速其他药物代谢。不良反应:肝毒性,流感综合征。
41.控制疟疾发作→氯喹。防止复发和传播→伯氨喹。预防→乙胺嘧啶。脑型、孕妇→青蒿琥酯。
42.阿霉素:心脏毒性。顺铂:骨髓抑制。
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