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主讲:网校老师 6月11日19:00-21:30
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主讲:网校老师 6月12日19:00-21:00
详情导向药物的概述与临床作用:
导向药物(targeteddrug)利用抗肿瘤单克隆抗体特异识别肿瘤细胞的特点,将它作为导向载体与各种杀伤分子,如毒素、抗癌药物、放射性核素等,进行化学交联,可以构建成一种对肿瘤细胞具有高度特异的强杀伤活性的杂交分子,称为导向药物。抗肿瘤单抗与毒素的交联物又称免疫毒素(immunotoxin,IT)。用于制备IT的毒素主要有:①植物毒蛋白,这类毒素主要有篦麻毒素(ricin)、相思子毒素(abrin)以及苦瓜毒素(mormordin)、商陆抗病毒蛋白(PAP)、天花粉蛋白等。它们都可以通过灭活核糖体,阻断蛋白质合成,杀伤靶细胞。②细胞毒素,主要有白喉外毒素(DT),绿脓杆菌外毒素(PE)等。它们主要通过抑制延长因子-2阻断蛋白质合成,杀死靶细胞。上述这些毒素都具有极强的毒性,1个分子的篦麻毒素进入细胞细胞就足以杀死该细胞。因此,免疫毒素是目前研究最多的导向药物。
抗肿瘤单克隆抗体与抗癌药物的交联物医学教|育网搜集整理,又称免疫交联物(immunoconjugate)。用以制备这类导向药物的抗癌药物主要有阿霉素(adriamycin)、氨甲蝶呤(MTX)等。它们主要通过阻断DNA合成来杀死靶细胞。抗癌药物杀细胞作用比毒素低得多,增加抗体分子携带的药物分子数,可以增强其杀伤活性,但常会导致抗体活性的下降与丧失。这类导向药物的优点是分子较小,同时如有非特异杀伤不会有严重后果。但由于杀伤力不高,临床应用前景不被看好。
用于与抗肿瘤单克隆抗体交联的放射性核素主要有125Ⅰ、131Ⅰ、111In等。这种放射性免疫交联物可用于肿瘤的诊断与治疗。与肿瘤细胞结合的放射性免疫交联物放出的γ射线,可以用γ照像机摄像,获得清晰的肿瘤显像。此技术称为放射免疫显像(radioimmunoimaging);放射性免疫交联物也可用于肿瘤治疗。标记了大量高能核素的抗肿瘤单克隆抗体与肿瘤细胞结合后,可以通过辐射损伤杀死靶细胞及其周围的肿瘤细胞。此技术又称为放射免疫治疗( radiommunotherapy)。放射性免疫交联物在临床肿瘤的诊断与治疗上有广阔的应用前景,是目前肿瘤导向诊断与治疗的一个十分活跃,并富有成果的领域。
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