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HLA是糖蛋白抗原,又称组织相容性抗原、移植抗原和组织抗原。HLA由一系列紧密连锁的基因编码,这些基因称为组织相容性复合物(MHC),也称为HLA基因,定位在第6号染色体短臂上,共有6个座位,至少含4个与移植有关的基因区:即HLA-A,HLA-B,HLA-C和HLA-D.HLA-D又分为HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。
HLA-A、HLA-B、HLA-C基因编码的抗原称Ⅰ类抗原。HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP基因编码的抗原称Ⅱ类抗原。
HLA也存在于其他许多组织细胞上,是调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统,在破坏表达外来抗原的靶细胞方面有重要作用,通过HLA配型能提高移植物的存活率;HLA已用于有关疾病及人类遗传学的研究,也有助于提高成分输血的疗效及防止输血反应。
HLA抗体:大部分是IgG、少数是IgM。
HLA分型方法
1.淋巴细胞毒试验:为HLA抗原分型常用方法。原理:淋巴细胞膜上的HLA抗原与相应抗体结合后,在补体作用下,细胞膜损伤,细胞溶解破裂被染色,计算显微镜下观察着色细胞的百分率(>20%为阳性反应)。Ⅰ类抗原分型时可用T淋巴细胞或外周血淋巴细胞;进行Ⅱ类抗原分型时需用B淋巴细胞。
2.混合淋巴细胞培养试验:多用于组织相容性方面的研究,临床上主要用于器官移植。
3.分子生物学技术:一类是PCR为基础的基因分型,一类是以测序为基础的基因分型。
HLA检测临床意义
1.器官移植:HLA配型的作用为:①在肾移植中,供受双方共有的DR抗原越多,或已检出的DR错配抗原数越少,移植存活率就越高。②在移植前输血的患者中,DR配型能提高存活率。③骨髓移植前不宜输血,以防受体被免疫。心、肝、肺等器官的移植,多用于生命垂危的患者,主要要求AB0血型相同。
2.输血:成分输血疗法时,如HLA同型血液,则能提高疗效。临床输血的发热反应中,有些是由HLA抗体引起,尤其是多次输血的患者,HLA抗体可以破坏白细胞,为避免HLA引起输血反应,可在输血前做交叉淋巴细胞毒试验。在70%的非溶血性输血反应是发热反应,一般认为是白细胞被HLA抗体破坏后释放致热原物质所致。可先将白细胞过滤后再输血。
3.亲子鉴定:由于HLA系统的高度多态性,使HLA成为亲子鉴定中的一个有力工具,具有重要法医学意义。
4.疾病诊断:发现许多疾病与HLA有关,例如强直性脊椎炎患者91%带有B27抗原,而正常人带B27抗原者只占6.6%.但目前大多数疾病的HLA分型意义有限。