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胆色素、胆汁酸代谢
胆汁由肝细胞分泌,正常成人平均每天分泌胆汁300——700ml。胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐,约占固体成分的50%。其次是无机盐、黏蛋白、磷脂、胆固醇、胆色素等。
胆汁中还有多种酶类,包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等。除胆汁酸盐和某些酶类与脂类消化、吸收有关,以及磷脂与胆汁中胆固醇的溶解状态有关外.其他成分多属排泄物。
进入肠道的各种胆汁酸(包括初级和次级、游离型与结合型)约有95%以上可被肠道重吸收,重吸收的胆汁酸经门静脉重新入肝。胆汁酸在肝和肠之间的这种不断循环过程称为胆汁酸的肠肝循环。
胆汁酸浓度升高可同时抑制胆固醇7α-羟化酶和HMG-CoA还原酶的合成,从而抑制肝细胞胆汁酸、胆固醇的合成。高胆固醇饮食在抑制HMG-CoA还原酶合成的同时,诱导胆固醇7α-羟化酶基因的表达。肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。糖皮质激素、生长激素可提高胆固醇7α-羟化酶的活性,甲状腺素可诱导该酶的mRNA合成。因此,甲状腺功能亢进患者血浆胆固醇含量降低。
胆红素在血浆中主要以胆红素一清蛋白复合体形式存在和运输。每个清蛋白分子有一个高亲和力结合部位和一个低亲和力结合部位。可结合两分子胆红素。血浆清蛋白与胆红素的结合,增加了胆红素的水溶性,也限制了它自由通透各种细胞膜,避免了其对组织细胞造成的毒性作用。
体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素均可引起血浆胆红素含量增多,称为高胆红素血症。过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染,这一体征称为黄疸。根据黄疸发生的原因可将黄疸分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。各种黄疸均有其独特的血、尿、粪胆色素实验室检查改变。
肝的生物转化
肝不仅在机体糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等物质代谢中处于中心地位,而且肝还具有生物转化、分泌和排泄等方面的生理功能。
机体在排出这些非营养物质之前,需对它们进行代谢转变,使其水溶性提高,极性增强,易于通过胆汁或尿液排出体外。这一过程称为生物转化作用。
内源性物质包括体内物质代谢的产物或代谢中间物,如胺类、胆红素等以及发挥生理作用后有待灭活的激素、神经递质等一些对机体具有强烈生物学活性的物质。外源性物质如药物、毒物、环境化学污染物、食品添加剂等和从肠道吸收来的腐败产物。
肝的生物转化可分为两相反应。第一相反应包括氧化、还原和水解。有些物质经过第一相反应后,还须进一步与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的物质相结合,以得到更大的溶解度才能排出体外,这些结合反应属于第二相反应。
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