作者：药明康德

老年人（大于65岁）与年青人相比更容易因为感染A型流感病毒 （influenza A virus， IAV） 而去世。与年青人的单核细胞 （monocyte） 相比，老年人的单核细胞生产的干扰素 （interferons， IFNs）更少，而且IAV感染引发的抗病毒基因的表达也相对减弱。耶鲁大学医学院 （Yale School of Medicine） 的研究人员发现老年人对IAV感染的先天免疫反应降低的原因是细胞质中发现IAV RNA的感受器RIG-I的下游信号通路发生了变化。在老年人的单核细胞中，媒介RIG-I信号通路的TRAF3蛋白含量下降，导致RIG-I信号通路引发的1型IFN表达下降。同时老年单核细胞不能有效激发IFN调控转录因子IRF8的表达，而IRF8对IFN在单核细胞中的表达有关键性作用。当研究人员在年轻人的单核细胞中敲除IRF8后，它们也表现出与老年单核细胞同样的IFN表达缺陷。而在老年单核细胞中恢复IRF8水平就足以恢复RIG-I引发的IFN反应。这项研究表明在老年人中恢复TRAF3的水平或者激发IRF8的表达可能是减少因IAV感染造成的死亡的一种潜在疗法。

原始出处：

Molony RD，et al.，Aging impairs both primary and secondary RIG-I signaling for interferon induction in human monocytes.Sci Signal. 2017 Dec 12；10（509）。 pii： eaan2392.