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乳腺癌临床诊治的新进展

2017-10-18 13:57 普外空间
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乳腺癌是严重影响女性身心健康的恶性肿瘤之一,随着对疾病认识的深入,乳腺癌的治疗模式已经 由单纯的手术治疗转变为以手术为基础的多学科综 合治疗。随着新技术的不断发展,乳腺癌的治疗目标 已经由简单的治愈,转变为在改善预后的同时尽量提 高生活质量,并保持形体美观和功能。乳腺外科的治 疗已经迈向了一个新理论、新观念、新技术的阶段,无 论经典的乳腺癌改良根治手术,还是早期乳腺癌的保 乳手术及术中放疗,以及肿瘤整形保乳手术、晚期乳 腺癌的修复技术,都为我们提供了乳腺癌个体化治疗的手术策略。理论的不断进步,技术的不断成熟,将 会为乳腺病患者提供更好的临床治疗效果。

1.乳腺癌保乳手术

随着全民健康意识的提高,乳腺癌的早期诊断率不断提高,有利于乳腺癌手术方式的选择。国外,大 多数乳腺癌患者选择保乳手术(Breast conservingsurgery,BCS)进行治疗,其占乳腺癌手术方式的 50%。保乳手术后患者会有更好的生活质量、社 会功能以及心理状态。Veronesi等对早期乳腺癌 患者接受不同手术方式进行随机对照研究发现,不同 术式之间的生存率和复发率差异无统计学意义,而且 手术方式不是乳腺癌术后复发的影响因素。研究表 明,保乳手术后5年的局部复发率为2.3%~ 4.6%,而手术切缘状态与局部复发有关,术中切缘阴性被认为是保乳手术成功的关键。因此,保证 所切除肿块的安全瘤缘距离非常重要,要在安全切除 与保持乳房外形中寻找平衡点,即在确保标本边缘无 肿瘤浸润的同时也应尽可能少切除正常乳腺组织。 因为,一旦手术切缘阳性,则肿瘤细胞残留的风险达 50%,术后残余肿瘤组织在相对乏氧的瘢痕环境中, 更有可能耐受放射治疗,即使术后局部放疗,仍有较 高的局部复发风险。研究数据告诉我们,保乳手术中 肿块切除的安全瘤缘距离应以2 cm为宜。

2.乳腺癌前哨淋巴结活检术

前哨淋巴结,即肿瘤淋巴回流过程中第一个受到肿瘤细胞侵犯的淋巴结门。,这一淋巴结对乳腺癌的 淋巴结转移具有监视作用。20世纪90年代前哨淋 巴结活检(Sentinel lymph node biopsy,SLNB)首次在 乳腺癌治疗中应用,SLNB阴性的乳腺癌患者避免接 受腋窝淋巴结清扫(Axillary lymph node dissection, ALND),明显降低了术后患侧上肢淋巴水肿的发生 概率,提高了患者的生活质量,因此SLNB现已成为 临床上是否需要进行ALND的主要依据。目前临 床常用的前哨淋巴结示踪方法_91有放射免疫测定法 (Radioimmunoassay,RIA)和蓝染法,再通过冷冻切 片或印片细胞学方法进行诊断。虽然以上前哨淋巴 结检测方法的成功率都达到70%以上,但两种方法 各有弊端,若两者联合应用可使检查成功率明显提 高。同时,为防止假阴性结果的发生,临床医师应谨慎、细致地取出一组前哨淋巴结,而非单一的淋巴结, 将假阴性率降至最低。一项关于前哨淋巴结转移数 目与腋窝淋巴结转移情况相关性的研究归1显示,若 nI>4时(n表示活检的前哨淋巴结数目),仅有一枚 前哨淋巴结转移的患者腋窝淋巴结转移情况与SLNB 阴性患者之间的差异无统计学意义(P=0.118);若 n<4时,两组之间的差异具有统计学意义(P< 0.05),说明对于活检4枚或4枚以上前哨淋巴结且 仅有一枚有肿瘤转移的患者,可以同SLNB阴性患者 一样无需进行ALND.因此,SLNB需要临床医师熟 练的技术,同时也有待开发更敏感的示踪方法。

3.乳腺癌术后乳房再造

乳腺癌根治术后造成的乳房缺失、胸壁畸形,给 患者带来巨大的痛苦,而乳房再造给患者以形体及心 理的双重治疗,使她们走出疾病的阴影。乳房再造依 照时间分为即刻乳房再造与延期乳房再造。前者具 有更多的优势:(1)切除和再造一次完成,有效地缩 短患者住院时间,减少治疗费用;(2)有效地避免患 者视觉及心理上接受乳房缺损而引起的心理创伤; (3)再造乳房形态美观性更佳;(3)在乳房感觉恢复方面具有优越性,保留皮肤的乳腺切除术对皮肤感觉 恢复有积极作用。因此,即刻乳房再造是乳腺癌 患者乳房再造值得推广的术式,虽然延期乳房再造可 有效地避免乳腺癌辅助治疗产生的影响。但延期乳 房再造术后具有瘢痕组织牵拉明显、放疗后胸壁皮肤 质量差等缺点,难以获得良好的外形。 乳房再造的方法分为三大类:(1)乳房假体:即 硅胶、盐水乳房假体及扩张器等;(2)自体组织;(3) 假体联合自体组织。假体乳房再造局限于再造乳房小,且有充足的软组织覆盖,其方法是将假体置于乳 房切除后的皮瓣下或胸大肌下,并发症主要表现为局部皮瓣坏死、伤裂开、假体破裂、假体移位、感染及 包膜挛缩。而以自体组织再造的乳房,效果持久、外 形更美观。主要的优点有:(1)组织量大;(2)无排 斥、包膜挛缩等假体并发症;(3)美容效果好;(4)可 耐受术后的放射治疗;(5)具有良好血运的自体组织 能够促进不良创面及溃疡的愈合。自体组织的来源 主要有:腹部、臀部、背部、股部等。转移方式可分为 带蒂转移、游离移植。最简单易行的为背阔肌肌皮 瓣,是以胸背血管为蒂将背阔肌转移至胸部,由于其 组织量有限,常需要与假体合用。对于肥胖患者,往 往背部可提供足够的皮肤脂肪组织,易于获得大小满 意的乳房。这种手术方式也利于初学者熟练掌握。 对于游离皮瓣来说,目前主要的有横形腹直肌肌皮瓣 (Transverse rectus abdominis myocutaneous,TRAM)和 腹壁下动静脉穿支皮瓣(Deep inferior epigastric perforator,DIEP)。游离TRAM是以腹壁下动静脉为蒂, 由Holmstrom于1979年提出。其血管蒂的切取 可携带整段腹直肌、部分腹直肌或肌袖。与带蒂转移 相比,部分皮瓣坏死及脂肪液化的发病率较低,但却 增加了术后腹壁薄弱及腹部疝发生的风险。而近几 年提出并加以推广的DIEP术式,是对游离TRAM 的进一步完善。术中只切取皮肤及脂肪,将血管蒂从 腹直肌中分离出来,保留腹直肌及其前鞘的完整性, 避免了术后腹部疝的发生,拥有较好的远期效果。尤 其对于中老年女性,同时具有腹壁整形的效果,因此 DIEP已成为自体组织移植乳房再造的优选方式。

4.肿瘤整形保乳手术

当今乳腺癌的手术治疗原则已从最大可耐受治 疗向最小有效治疗转变。但传统的保乳手术会受肿 块大小及肿块位置的限制。当切除乳腺组织比例超 过20%时易出现乳房畸形‘l4I,或当肿瘤较大、肿瘤 位于中央区、乳头下方、乳房内上象限等部位时术后 也易出现乳房畸形。因此一种新技术应运而生,即肿 瘤整形保乳手术(Oncoplastic breastconversing surgerY,OPBS)。其在保证肿瘤完整切除的同时,获得了 术后较好的美容效果。目前的乳腺癌的OPBS主要 有两大类:一是体积易位技术;二是体积置换技术,即 自体组织移植。前者指局部腺体、皮肤腺体瓣转移至 缺损区,若患侧乳房体积缩小明显时,对侧乳房同期 进行部分切除以达到双侧对称;后者是指自远处获得 自体组织移植到缺损区,常用的组织为背阔肌肌皮 瓣,类似乳房再造,一般无需健侧乳房手术来达到双 侧对称。术前从切除体积、肿块位置、腺体密度3个 方面来选择合适的术式及手术切口。根据肿块位置, 常用的手术切口¨副有:当肿瘤位于中央区可选择乳晕旁环形切口、倒“T”形切口等;位于乳腺上方,可行 乳晕旁环形切、倒“T”形切口、蝙蝠翼切口等;位于 下区可选择倒“T”形切口、乳房下皱襞切口、“L”形切 口、“J”形切口、垂直切口等;位于内侧区和外侧区则 选择放射状切口。在临床实践中,体积易位技术简单 易掌握,且损伤小,能通过腺体瓣转移达到整形目的 时尽量不采用其他复杂方法。

5.晚期乳腺癌手术修复技术

临床中偶尔也会遇到局部巨大晚期乳腺癌患者, 往往在就诊时癌肿均已侵犯大部分胸壁组织,并出现 皮肤破溃、创面感染恶臭、渗血,虽经新辅助化疗后病 变缩小,但胸壁组织仍需切除部分造成明显缺损,此 时则需局部修复,达到愈合目的。主要方法有:游离 皮片(常取自下腹部)、背阔肌肌皮瓣或同时联合扩 张器、腹直肌肌皮瓣等。第一,对于局部缺损主要为 皮肤、大部分肌肉仍保留的晚期患者,应首选中厚皮 片游离植皮术,因其不仅操作简单,且成活率高、创伤 小。中厚皮片含表皮层及部分真皮层,抗感染能力较 强,能在污染的新鲜创面,有轻度感染的肉芽组织创 面上成活,且质地柔软、结实,较能耐受摩擦和压力, 皮色很少改变,供皮区仍留有真皮组织,较易自行愈合。但这部分患者术后需常规追加局部放疗,放 疗可能会引起部分植皮区域缺血坏死。第二,对于局 部缺损不仅为皮肤,同时大部分肌肉也被切除的晚期 患者,可利用背阔肌肌皮瓣修复,主要优点有:(1)皮 瓣邻近缺损区,解剖位置清晰,可带蒂转移不必吻合 血管,操作简单,易于掌握;(2)肌皮瓣面积大,可修 复各种大小形状的溃疡;(3)皮瓣血运丰富,可安全 耐受术后放疗。但术后应常规监测皮瓣血运,并预防 感染,必要时要做好创面的细菌培养,同时应用有效 的抗生素ⅢJ.当缺损较大,单纯背阔肌肌皮瓣不能 满足需要时,可联合扩张器,即将扩张器植入局部或 临近部位的皮肤,可大大增加修补面积,安全创伤小。第三,与乳腺癌术后乳房再造一样,肌皮瓣除 了简单常用的背阔肌肌皮瓣外,腹直肌肌皮瓣也可用 来覆盖胸壁巨大面积的缺损,其因组织量大、血供丰 富,使得修复术后的胸壁外观更为满意,但也因其技 术要求较高,对术者有更高的要求。

6.乳腺癌术中放疗

传统保乳术后放疗的常规模式为:术后6—8个 疗程化疗后开始,放疗采用常规分割方式(每天1次, 1.8~2.0 Gy/次,每周5次),全乳剂量45—50 Gy,瘤 床加量16~20 Gy,总疗程约25次。术后全乳外照射 的主要缺点有:(1)治疗周期长,患者依从性差;(2) 术后组织的修复及解剖结构的改变,影响瘤床定位的准确性;(3)常规全乳腺外照射的照射范围包括了一 部分心、肺等重要器官,容易引起严重并发症,且局部 皮肤也会有明显的色素沉着及皮炎。随着IORT技 术及INTRABEAM治疗系统的诞生,保乳手术联合术 中瘤床加量照射,已成为早期乳腺癌的标准治疗方 案,通常瘤床表面剂量为20,术中一次完成,约 20 min.对于术后病理提示高危因素的患者术后需 追加常规外照射,主要针对乳房相应的淋巴引流区 域,进一步降低复发风险。而对于部分因乳房较小不 适合做保乳手术的患者,因为术中放疗技术的产生, 可选择保留乳头乳晕的乳腺癌改良根治术(Nipple sparing mastectomy,NSM),因为乳头基底部可能存在 浸润癌,而且乳头及乳晕保留术的切缘有限,可能导 致局部复发。因此术中对乳头乳晕区做补充放疗,一 般剂量为16Gy.虽然部分患者乳头感觉可能会减 退,但保留乳头乳晕仍会让患者有更好的生活质量。 随着基础

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