成人T细胞白血病-病毒感染却不宜抗病毒治疗：

成人T细胞白血病（ATL）是一种由人类T细胞白血病病毒I型（HTLV-1）慢性感染所致的疾病。Katsuya教授等研究了传统的化疗方法和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对于ATL患者的疗效，相关的研究发表于Blood杂志上。来自法国内克尔医院的Hermine教授对Katsuya教授等开展的研究作出了相应的评价，相关的内容也发表于近期的Blood杂志上。

该研究共包含1594名自2000年至2009年间在日本被诊断为ATL的患者。这次的结果与1983至1987年开展的研究对比可以看出，患者虽然对化疗的反应率有所上升，但总生存依旧较差，仅仅只有行allo-HSCT的患者有一定概率达到长期生存。

对于急性和淋巴瘤型ATL的患者，虽有多种药物可供治疗，但都不能提升总生存率。对于侵袭性ATL，化疗后达完全缓解时行allo-HSCT是唯一可以达到治愈目的的方法，3年总生存率为35%，但死于移植相关原因的患者也高达40%，因此其运用受到限制。慢性ATL患者的预后同样不佳，5年生存率的患者小于50%，因此，对于各型ATL，化疗均受到一定限制。

对于ATL而言，HTLV-1感染是癌变的开端。感染后，病毒整合入宿主基因，之后转录激活蛋白Tax表达并且与多条调控凋亡、增殖及活化的信号通路相互作用，使得经HTLV-1作用的T细胞不断增殖医|学教育网整理。大多数情况下，细胞增殖受到免疫系统的调控，但某些基因突变或缺失可以使得细胞在没有Tax的情况下增殖，并逃脱免疫监视。

在ATL细胞中，反义信使RNA HTLV-1 bZIP因子基因（HBZ）始终存在，但其在淋巴瘤生成中的作用还未知。另外，在ATL形成过程中，不同基因的肿瘤细胞往往同时存在并且相互发挥作用。

由于存在固有耐药和免疫抑制，ATL的预后较差。对于淋巴瘤型ATL，联合化疗可以使得完全缓解率从40%提升至60%，但对于急性ATL，完全缓解率只能提升至30%.但这两型复发率均较高，因此长期预后差，2年总生存率仅为25%.近期的研究表明，如果没有及时治疗，慢性和郁积型ATL的长期预后同样很差，如果对其进行化疗，则预后更差。

在日本，急性和淋巴瘤型ATL患者不接受干扰素和齐多夫定（IFN / AZT）等抗逆转录病毒治疗。对于白血病型ATL，IFN / AZT有一定效果，5年总生存率为30%，对于无p53突变的白血病型ATL和惰性ATL，即使不施行allo-HSCT，5年总生存率也超过90%.因此，在部分欧洲国家、中东、美国和日本，IFN / AZT是治疗惰性ATL的一线疗法。

目前，还有下列问题需要解决：

1.是根据Shimoyama分类还是分子基础来决定淋巴瘤的治疗？

2.使用何种药物？

3.是基于感染还是分子变化来制定新的治疗策略？

Katsuya教授等的研究是治疗ATL的新起点，但是，由于研究仅在日本开展，有一定局限性，在据此制定治疗策略的时候要将此考虑在内。未来，抗病毒治疗和疫苗仍可继续使用，同时，需要研究新的方法来阻断母婴传播这一重要的感染途径。