痛风药或可降低肾衰竭风险:
来自阿拉巴马大学伯明翰分校的Jasvinder A. Singh开展的研究表明,高剂量别嘌呤醇与老年患者肾衰竭风险降低相关。该研究在线发表在《风湿病年鉴》(Annals of the Rheumatic Diseases)。
多变量分析显示,与接受别嘌呤醇200mg/天治疗的患者相比,别嘌呤醇200-299 mg/天患者的肾功能衰竭风险比(HR)为0.81(95%CI 0.75-0.87)。别嘌呤醇≥300 mg/天的患者肾功能衰竭HR可低至0.71 (95%CI 0.67-0.76)。
研究者称,“近期的随机试验和观察性研究表明,别嘌呤醇可改善肾功能(或减缓肾功能下降速度或减少蛋白尿)。”
但是,该获益是否受治疗剂量或治疗时间影响尚不明确,因此研究人员随机分析了2006-2012年间5%的医疗保险索赔数据,共纳入30022例接受别嘌呤醇治疗的患者,年龄≥ 65岁,6个月基线期内无肾功能衰竭史。
结果发现,治疗期间共8314患者出现肾功能衰竭。出现肾功能衰竭的患者年龄高于未出现肾功能衰竭的患者(77岁 vs 75岁),Charlson合并症指数较高(1.91 vs 1.38)。
随访过程中,接受别嘌呤醇 < 200 mg/天治疗的患者,肾功能衰竭的发生率为66/10万病人天,别嘌呤醇治疗剂量200-299 mg/天的患者,肾功能衰竭发生率为49/10万病人天,别嘌呤醇治疗剂量≥ 300 mg/天的患者,肾功能衰竭发生率为43/10万病人天。
单因素分析显示,增加肾功能衰竭风险的相关因素包括别嘌呤醇剂量,服用β受体阻滞剂和利尿剂,女性,年龄,合并症指数和黑种人。接受别嘌呤醇200-299 mg/天治疗的患者肾功能衰竭HR为0.77(95%CI 0.72-0.83),别嘌呤醇剂量≥ 300mg/天者肾功能衰竭HR为0.65(95%CI 0.62-0.69)。
校正年龄,性别,种族和合并症指数多因素分析后,进一步回归分析显示,校正别嘌呤醇治疗时间后患者肾衰竭HR为0.81,校正服用β受体阻滞剂,ACE抑制剂,他汀类药物和利尿剂后患者肾衰竭HR为0.71.
基线期延长至6-12个月后敏感性分析显示,别嘌呤醇治疗时间也与肾衰竭风险较低相关。药物暴露1-2年者,肾衰竭HR为0.85(95%CI 0.73-0.99),药物暴露≥ 2年者,HR为0.81(95%CI 0.67-0.98)。
研究人员对别嘌呤醇剂量对急性肾衰竭和终末期肾病的影响进行了多变量分析,结果发现,治疗剂量为200-299 mg/天的患者急性肾衰竭HR为0.91(95%CI 0.85-0.99),终末期肾病HR为0.77 (95% CI 0.60-0.99);治疗剂量≥ 300 mg/天的患者急性肾衰竭HR为0.89(95%CI 0.83-0.94),终末期肾病HR为0.57 (95% CI 0.46-0.71)。
研究者称,“该结果表明,高剂量别嘌呤醇是肾功能衰竭风险较低的独立因素。剂量-效应相关性和时间相关性进一步加强了该相关性。”
研究者认为别嘌呤醇保护肾脏的潜在机制有:
(1)别嘌呤醇可清除自由基具有抗缺血作用。
(2)高尿酸血症与促炎症反应状态以及肾血管内皮功能障碍相关,别嘌呤醇降低尿酸可能会导致促炎症反应状态降低。
研究人员还指出,痛风患者别嘌呤醇的使用和依从性普遍欠佳,鉴于其对肾脏具有保护作用,应推广使用。
该研究的局限性:该数据库可能存在残余混杂和误差分类的可能性。