对于口服降糖药-肠促胰岛素与罹患急性胰腺炎风险的既往研究结论相互矛盾。最近三项大型试验的荟萃分析发现,与常规对照组相比,口服肠促胰岛素发生急性胰腺炎的风险增加了82%.该文章发表在近期Diabetes Research and Clinical Practice在线杂志上。
关于肠促胰岛素这种口服降糖药对胰腺是否安全,欧洲药品机构和食品药品管理局已经提出警告,但并没有确定的结论,尚有待进一步的证据。
为此,研究员纳入EXAMINE、SAVOR TIMI-53、TECOS这三项大型试验,重新核查了这些研究的可重复性、基线性质、胰腺炎定义、判定方法、分析方法和评估风险,分析它们的配置、效绩、检测、磨损、报告等偏倚;并采用Stata 13.1统计荟萃分析。此外,为了避免存在偏倚,研究员限制了初步的分析结果,还纳入2014年的荟萃研究进行敏感性分析。
EXAMINE试验纳入5380例患者,实验组为阿格列汀,平均随访时间为1.5年医|学教育网整理。SAVOR TIMI-53试验纳入16492例患者,实验组为沙格列汀,平均随访时间为2.1年。TECOS试验纳入14671例患者,实验组为西格列汀,平均随访时间为3年。
结果发现,单独试验无统计学意义,但经荟萃分析显示,相比对照组,肠促胰岛素发生急性胰腺炎的风险增加82%,分别为52/18,313、28/18,230.不同统计方法的敏感性分析结果一致,且纳入2014荟萃研究后,差异更为显著,分别为75/38,440、42/31,330.
研究员认为,该项荟萃分析尽管纳入的试验项目较少,但质量高,可控性强。第一,多数的验证研究中,数据库代码的管理和急性胰腺炎的治疗阳性率仅为70%.即若有100例患者被编码为急性胰腺炎,仅70例患者能通过客观检查确诊为急性胰腺炎。因此,错误的分类可能存在较大的偏倚。第二,观察性研究的优点是随访时间比随机试验更长,但持续时间比大型试验短0.7 -1.4年。第三,观察性研究具有难以预测的混杂因素。
最后,该荟萃分析表明,口服肠促胰岛素治疗可增加急性胰腺炎风险。尽管大多数患者并发急性胰腺炎的几率仍然非常小,但对具有多重危险因素的患者则应更加谨慎对待。