现已证实，许多药物的应用与骨质疏松的发病率升高相关，如皮质类固醇、5-羟色胺选择性吸收抑制剂等。有学者认为，质子泵抑制剂（PPI）的应用也会引起个体髋关节骨折及其他骨质疏松性骨折危险性的增加。最近，加拿大学者塔尔戈夫尼克（Targownik）公布了一项长期研究的结果，进一步证实了这种观点，该文章发表在本月12日《加拿大医学会杂志》[CMAJ2008，179（4）：319]上。

　　这是一项回顾性配对研究，研究人员利用加拿大人口健康研究数据库对曼尼托巴省居民的相关资料进行回顾，并纳入该地区1996年4月至2004年3月间被确诊为椎骨、髋关节或者腕关节骨折且年龄≥50岁的患者。以年龄、性别及共病为基础，按照病例与对照1∶3的比例进行配比。并对PPI药物暴露期间（范围从≥1年到>7年）个体髋关节骨折及其他骨质疏松性骨折的发病危险进行评估。

　　15792例骨质疏松性骨折患者与47289例对照者进行配比。骨质疏松性骨折的整体发病风险与≤6年的PPI药物服用史之间并未显示出显著相关性。但≥7年的PPI药物服用史却与骨质疏松性骨折的发病风险相关[调整后OR为1.92，95%可信区间（CI）1.16～3.18，P=0.011].此外，研究者还发现，服用PPI≥5年后，个体髋关节骨折的发病风险有所增加（调整后OR为1.62，95%CI1.02～2.58，P=0.04），当其PPI服用时间≥7年时，髋关节骨折的发病风险则变得更高（调整后OR为4.55，95%CI1.68～12.29，P=0.002）。

　　研究者认为，超过7年的PPI服用史与骨质疏松性骨折风险显著增加相关，而且，在连续服用该药物超过5年时，髋关节骨折的风险就已经增加。同时，作者也提到了本研究存在的一些局限性，首先是缺乏患者服用非处方补钙药物的权威资料及信息，因而无法对其可能产生的影响进行控制；其次，因为该研究属于观察性研究，在病例与对照之间可能存在一些没有被认识到的差异。但研究者认为，这些局限性对最终的研究结果不会产生太大影响。

　　关于PPI造成骨折风险增加的具体机制，研究者认为，很有可能是PPI的酸抑制作用促进了骨矿物质的丢失。鉴于此，研究者强调，只有在必要时且已证明其确实有效的情况下，才建议应用PPI。

　　骨质疏松是一种常见疾病，在发达国家50岁以上人群中，有16%的女性和7%的男性受累。潜在的骨质疏松是髋关节、股骨近端、椎骨及前臂骨折的主要危险因素。据估计，在全世界范围内，每年大约有900万新发的骨质疏松性骨折，并导致大量患者长期的肢体残疾及生活质量下降。

　　■点评 在收益与潜在的风险中求平衡

　　在同一期的CMAJ上，还刊登了加拿大麦基尔大学健康中心理查兹博士对此研究的点评。

　　他谈到，自从上个世纪80年代质子泵抑制剂（PPI）被引入以来，它就一直在胃食管反流病和消化性溃疡的治疗中处于一种基石的地位。而最近，包括Targownik研究在内的3项大型研究均提示，PPI的应用是髋关节骨折的一个危险因素。PPI应用范围广泛，其对任何一种常见疾病的影响，都将是一个非常重要的公共健康问题。

　　PPI是目前应用的酸抑制剂中效力最强的一种，其长期应用与骨折之间的相关性可能与诱导性胃酸分泌过少而导致钙吸收不良有关，但是这一理论还没有经过研究证实。

　　观察性研究在评估与治疗性干预相关的危险时，特别容易产生混杂，因为药物的应用经常会与共病、生活方式或者其他药物的应用相关，而这些因素也可能对结果产生影响。现有的几项研究均为数据库资料的回顾性研究，故其结果尚需进一步的随机对照研究或者前瞻性队列研究来证实。

　　临床医生在开具处方时，应权衡已证实的PPI收益与潜在的骨质疏松性骨折的发病风险，从而做出恰当的决定。