药理：

　　药效学

　　本品属ⅠB类抗心律失常药。其化学结构及电生理效应均与利多卡因相近似，减低收缩期除极钠离子内流，抑制心肌传导纤维的自律性，缩短动作电位，相对延长有效不应期，降低兴奋性。治疗剂量对窦房结、心房及房室结传导影响很小。对静息膜电位、窦房结的自律性、左室功能、动脉压、房室传导速度、QRS波及Q-T间期均无明显影响。对房室旁路的传导作用认识尚不一致。其电生理效应也因剂量及心肌状态（如正常或缺血、缺氧等）而异，血药浓度高时能较显著地延长心肌传导纤维不应期。本品对心肌几乎无抑制作用。静脉用药对心脏及神经系统的不良反应较利多卡因多见，故很少用。

　　药动学

　　口服后吸收完全。生物利用度约为80～90％。急性心肌梗塞者吸收较低。在体内分布广泛，表观分布容积为5.5L/kg，有或无心力衰竭者相似。稳态时血液中药量仅占体内药量的1％以下。血液红细胞内的浓度比血浆中高15％。蛋白结合率约70％。主要消除途径是经肝脏代谢成多种产物，可能不具药理活性。半衰期单次口服时为10小时。长期服药者为13小时。急性心肌梗塞者为17小时。肾功能受损者半衰期也可延长。口服后30分钟作用开始，约持续8小时。2-3小时血药浓度达峰值，口服200mg的血药浓度峰值为0.3μg/ml，口服400mg时约为1.0μg/ml.有效血药浓度0.75－2μg/ml，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，为2μg/ml以上。少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。约8％以原药从尿中排出。减性尿时排泄减少，长期服药者应注意尿的酸碱度，避免尿的pH过高。可经血液透析清除本品。

　　适应症：

　　口服适用于慢性室性心律失常，包括室性早搏及室性心动过速。静脉注射适用于急性室性心律失常。

　　口服适用于慢性室性心律失常。静注适用于急性室性心律失常和对利多卡因治疗无效的室性心律失常。本品对一般室性心律失常的有效率为60％左右，对恶性室性心律失常的有效率为20％～30％。且副作用多见。长期服用，可使疗效降低。对顽固性室性心律失常患者，多以本品作为基础用药，再与其他抗心律失常联合应用，可提高疗效。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服首次200—300mg，必要时2小时后再服100—200mg.一般维持量每日约400—800mg，分3—4次服。静脉首次负荷量100—200mg，静注10～15分钟，随后以每分钟1—1.5mg静脉滴注维持；或首次负荷量100—200mg，静注10～15分钟，随后按体重1—1.5mg/kg静滴3小时，再减为每分钟0.5—1mg维持。

　　2.成人处方极量：口服每日1200mg，分次服。

　　3.小儿常用量尚未确定。应根据血药浓度逐步递增。

　　[制剂与规格]盐酸美西律片（1）50mg（2）100mg

　　盐酸美西律注射液2ml：5mg

　　口服，一次0.15-0.25g，一日3-4次；缓慢静注，开始0.1g.如无效，可在5-10分钟后再给50-100mg.然后以1.5-2mg/分的速度静滴，3-4小时后滴速减至0.75-1mg/分，并维持24-48小时。

　　[用法及用量]口服，先给负荷剂量，每次0.2g，每日3次。有效后改为治疗剂量每次0.15g，每日3～4次。最后以0.1g，每日3次维持。

　　静注，每次以0.1g加于25％葡萄糖液20ml中缓慢静脉推注。如无效，在5～15min内再给0.05～0.1g，然后以每1.5～2.0mg／min速度静滴，最后以0.75～1.0mg维持。静脉给药有效后，可改为口服维持。

　　急性心肌梗死患者需用负荷剂量。医学教育网搜集整理

　　[剂型与规格]片剂：50mg／片，100mg／片。注射剂：100mg/3ml.

　　禁用慎用：

　　（1）本品可通过胎盘屏障，也可从乳汁分泌，孕妇及哺乳期妇女使用时应权衡利弊。

　　（2）下列情况应禁用；①Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支阻滞（除非已有起搏器）；②心源性休克。

　　（3）下列情况应慎用：①室内传导阻滞；②严重窦性心动过缓；③严重心、肝或肾功能障碍；④肝血流量减低；⑤预激综合征合并室上性心动过速；⑥低血压；⑦癫痫。

　　严重心衰、严重窦房结功能障碍、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支阻滞、严重肝功能损害、心源性休克、低血压患者禁用。

　　孕妇及哺乳期妇女慎用。

　　失代偿时肝硬变及严重肾功能衰竭患者，本品的消失速率可减慢。

　　帕金森综合征患者应用后，可使震颤加剧。

　　给药说明：

　　①疗效及不良反应与血药浓度相关，治疗指数低，有效血药浓度约为0.75—2.0μg/ml，超过2.0μg／ml则不良反应明显增加，故应按需进行血药浓度监测；②换用其他抗心律失常药前，应停药至少一个半衰期；③如心电图P-R间期延长、QRS波增宽或出现其他心律失常，或原有心律失常加剧，均应立即停药；④静脉用药时应监测心电图及血压。因对神经系统的不良反应大，仅用于用其他药抢救无效者。

　　用药期间应注意随访检查：①血压；②心电图；③血药浓度。

　　不良反应：

　　约20—30％患者口服发生不良反应。静脉用药不良反应更容易发生。

　　（1）心血管：窦性心动过缓及室性停搏一般较少发生，但原有病态窦房结综合征者较窦房结功能正常者容易发生。偶可发生心房颤动、室性心动过速（包括多形性室性心动过速）、低血压及心力衰竭加剧；治疗包括停药，用阿托品、升压药、起搏器等。

　　（2）胃肠反应：口服后较多见，包括恶心、呕吐。

　　（3）神经：头晕、震颤（最先出现手细颤）、共济失调、眼球震颤、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常，失眠。

　　（4）过敏反应：弥散性红斑狼疮样疹及其他皮疹。

　　（5）极个别有白细胞及血小板减少。

　　恶心，呕吐，嗜睡，心动过缓，血压下降，肌肉震颤，头痛，眩晕，意识模糊眼球震颤，视物模糊，共济失调。个别病例抽搐。可有吞咽困难。

　　不良反应与血药浓度有关。当血药浓度大于1.5～2.0μg／ml时，副反应多见。常见的肠胃道反应有恶心，呕吐和消化不良。当血药浓度在2.25～2.75μg/ml时，可产生神经系统副作用，如肌肉震颤、眼球震颤、复视、眩晕、发音困难、感觉异常、共济失调、精神错乱、嗜睡、昏迷等。快速大量静脉注射可致低血压、口周肢端及全身发麻、窦性心动过缓、窦性静止、房室传导阻滞等。

　　也可见有血小板减少、肝功异常、弥漫性红斑、脓泡疹及皮肤脱屑。

　　相互作用：

　　（1）与其他抗心律失常药可能有协同作用，尤其不宜与ⅠB类药合用。

　　（2）在急性心肌梗塞早期，吗啡使本品吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。

　　（3）制酸药可减低口服本品时的生物利用度，但也可因尿pH增高，血药浓度升高。

　　（4）西咪替丁可使本品血浓度增加40％，应避免合用，或把本品减至半量。

　　（5）阿托品可延迟本品的吸收，但不影响本品的吸收量，可能因胃排空迟缓所致。

　　（6）止吐药如甲氧氯普胺（胃复安）增加胃排空，可增加本品的吸收速度。

　　（7）其他：本品不增高地高辛血药浓度。未见报道与抗凝药、利尿药、支气管扩张药、苯妥英钠、三环类抗抑郁药及去氧苯巴比妥合用时出现相互作用。

　　本品与奎尼丁、普罗帕酮或普萘洛尔合用，有协同抗心律失常作用，并可减少副作用。与胺碘酮合用对治疗顽固性复发性室性心动过速有效。与西咪替丁合用可增加本品血药浓度。与阿托品合用可延迟本品的吸收。与甲氧氯普胺合用可增快本品的吸收速度。与麻醉药合用可延迟并减少其吸收。与丙吡胺合用，可明显减弱心肌收缩。