药理：

　　本品为咪唑类衍生物，属Ⅰa类抗心律失常药，也有将其归入Ⅰc类。其电生理特点：①膜稳定性作用，抑制Na⁺通道，减少Na⁺内流，降低0相最大上升速率和幅度，减慢传导速度。②抑制K⁺通道，减少K⁺外流、延长动作电位时程。③抑制Ca²⁺通道，减少Ca²⁺内流，减弱心肌收缩力。

　　药动学

　　口服吸收完全迅速，口服后1.5h血浆浓度达峰值。肝脏首过效应不强，生物利用度为98％，血浆蛋白结合率为60％，有效血药浓度为200～400μg/ml，静脉注射后稳态分布容积为336L/kg，中央分布容积为12～33L/kg，半减期为7～15h，但随年龄增长及肾功能减退而延长。主要经肾脏排泄，经48％～60％以原形从尿中排出。

　　[药理作用]本品作用于中枢神经系统及血管平滑肌，可产生骨骼肌松弛作用及血管扩张作用。本品能抑制动物实验性强直，主要作用于脊髓水平抑制脊髓反射，抑制γ-运动神经元的自发性冲动而降低肌核的敏感性，从而发挥降低骨骼肌紧张性的作用。

　　动物试验表明，本品口服或静注对诱发的各种类型心律失常（如期外收缩、心动过速和室颤）均有效，而对心肌缺血性心律失常以及强心甙、乌头碱或电刺激诱发的心律失常更有效。

　　本品不具有α或β阻滞药的作用，能减弱收缩力，然而并不影响其它血液动力学参数。

　　此外，本品能防止心肌细胞在缺氧情况下缩短动作电位时间，这种保护作用提示本品可能是治疗心肌缺血后心律失常的有效药物。

　　心血管血液动力学研究表明，本品不改变心率或使心率略有增加，本品具有轻度减弱收缩力的作用，因此可使心脏指数轻度下降。  医学教育网搜集整理

　　体循环动脉压无明显变化，外周血管阻力的增加能防止动脉压的下降。大多数情况下，心室舒张末期压变化不明显。

　　静脉注射后心脏内腔描记和不应期测量，表明本品对房内和房室传导时间的作用是不恒定的，仅在某些研究中，传导时间有所增加；在希-浦氏（His-Purkinje，H.V.）和心室（Q.R.S.）系统中，传导时间常有明显增加；心室的去极化时间（QT）无变化或者稍有增加；本品对心房、房室和心室不应期稍有影响，然而在某些病人身上，希-浦氏系统的相对不应期和心室的有效不应期均有增加；在大多数情况下，本品能阻滞某些次要纤维束的顺行和逆行传导。

　　本品给药后可全部被吸收，生物利用度为98％。给药1.5小时后，血浆浓度达峰值，并与给药量成正比。

　　本品在体内分布迅速，分布容积为5L／kg.吸收与消除过程均属一级过程。

　　与人体血浆蛋白的结合率为60％，在白蛋白部分有2/3，在球蛋白部分有1/3.本品不被或很少被亲和性强的药物所置换。

　　本品的排泄很快，健康人给药24小时后已完全排泄，56％以原形随尿排泄。病人血中消除半衰期为4～13小时，平均约7小时，肾清除率与肌酸酐清除率密切相关。

　　一次口服胶囊2粒后能达到有效血浓度0.3～0.7μg/ml.从治疗的第2天起，血浓度即达稳态，连续用药不会蓄积。

　　适应症：

　　适用于治疗频繁室性早搏、预激综合征伴室上性心动过速，对顽固性室性心律失常有明显效果。对预防程序电刺激疗法诱发的室性心动过速的疗效类似普鲁卡因胺，其临床疗效尚待进一步考核。

　　减轻和预防室性和室上性期外收缩，尤其在新发生的心肌梗塞时。在心房颤动和扑动恢复后维持窦性节律。预防阵发性室上性心动过速发作。

　　用法用量：

　　口服，首剂2粒，以后改为每日4～6mg/kg（即每日4～6粒），分3次服用。静脉注射，每次1～2mg/kg，也可先静注每次0.25mg/kg，然后以每小时1.0～1.5mg/kg的速度静脉滴注，1h后改为每小时0.2～0.5mg/kg维持。

　　80岁以上的老年患者，应减量应用，一般为每日2.5mg/kg。

　　心脏传导阻滞或尚未控制的心力衰竭患者，如必需用药时应严密监护。

　　肾功能衰竭患者，如肌酐清除率为0.668ml/1.73平方米·秒，0.334ml/1.73平方米·秒或小0.167ml/1.73平方米·秒时，剂量应调整为每日3mg/kg、2.5mg/kg或2mg/kg。

　　本品有潜在致严重心律失常的危险，其致心律失常发生率可达32％，应引起注意。

　　[剂型与规格]胶囊剂：94mg/粒（相当于游离碱65mg）。

　　禁用慎用：

　　Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、双束支或三束支传导阻滞、严重心力衰竭患者及妊娠期妇女禁用。

　　80岁以上的老年患者，应减量应用，一般为每日2.5mg/kg。

　　心脏传导阻滞或尚未控制的心力衰竭患者，如必需用药时应严密监护。

　　给药说明：

　　本品有潜在致严重心律失常的危险，其致心律失常发生率可达32％，应引起注意。

　　心脏传导障碍以及尚未控制的心力衰竭患者用药时应予监护。肾功能衰竭患者如肌酸酐清除率为40ml/min、20ml/min或小于10ml/min时，剂量应调整为3mg／（kg·d）、2.5mg／（kg·d）或2mg／（kg·d）。

　　与其它抗心律失常药和β阻滞药合用应非常慎重。

　　不良反应：

　　常见的不良反应有口干、恶心、呕吐、腹泻等，其次为头晕、视力模糊。少见的有暂时性血清谷丙转氨酶升高、气短、胸痛、疲倦及嗜睡等。长期口服可致低血糖。

　　胃肠道：胃痛、恶心、呕吐；神经系统：眩晕；其它：全身不适、轻度晕厥；原患有传导障碍的老年病人可引起心脏传导减弱；罕见致心律失常作用：仅有1例发生尖端扭转型心律失常，1例发生室性心动过速；心率轻度变化：窦性心动过速和心动过缓。