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肝性脑病时毒素对中枢神经系统的影响

2008-07-03 14:03 医学教育网
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  1.神经递质作用异常正常情况下神经细胞的冲动传导依靠递质的作用来完成,神经递质分兴奋性与抑制性两类,二者保持生理平衡。循环毒素突破血脑屏障对神经递质作用存在广泛影响:①氨除减少神经介质产生外,还干扰神经传导功能;②GABA和内源性苯二氮革类均可激活大脑神经元突触GABA/BZ受体复合物,导致Cr大量内流,产生抑制性突触后电位,使神经传导抑制;③假神经递质被脑细胞摄取并取代了突触中的正常递质时,则发生神经传异障碍,兴奋冲动不能正常地传到大脑皮层而产生异常抑制,故出现意识障碍与昏迷;④色氨酸是抑制性神经递质5一羟色胺的前体,也具有拮抗去甲肾上腺素的功能。5一羟色胺是参与调节大脑皮质唤醒反应的重要神经递质,对于保持清醒状态,调节睡眠节律起着重要作用;⑤其他:锰沉积除直接对脑组织造成损伤外,还影响5一羟色胺、去甲肾上腺素和GABA等神经递质的功能。此外锰还影响多巴胺与多巴胺受体的结合,导致多巴胺氧化使多巴胺减少,造成震颤、僵硬等锥体外系症状。

  2.脑能量障碍血氨过高可抑制丙酮酸脱氢酶活性,从而影响乙酰辅酶A的生成,干扰大脑的三羧酸循环。脑组织不能通过尿素合成循环清除氨,氨在大脑的解毒过程中还能与a-酮戊二酸形成谷氨酸,谷氨酸被星形细胞摄取在谷氨酰胺合成酶的作用下形成谷氨酰胺,在该反应过程中消耗线粒体上的a-酮戊二酸及ATP.a-酮戊二酸是三羧酸循环中的重要中间产物,其减少也能使三羧酸循环运转降低,致大脑细胞能量供应不足,导致功能紊乱而出现HE.

  3.星形细胞与脑水肿星形细胞是HE时受损伤的最关键细胞,而神经元或其他胶质细胞并未发现改变。在肝性脑病患者尸体脑组织中发现星形胶质细胞的特殊病理形态学改变,称AlzheimerⅡ型星形细胞。典型的形态变化是细胞的肿大、染色体边聚、灰白、核仁突出。如上所述星形细胞在清除氨的过程中合成谷氨酰胺,后者是一种很强的有机渗透质,可导致星形细胞肿胀,进而形成脑水肿。

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